Efecto protector de la expresión crónica de bajas concentraciones de TNF sobre el sistema nigroestriatal

CHERTOFF, MARIELA; FERRARI, CARINA; PITOSSI, FERNANDO

ARGENTINA

Taller; VIII Taller Argentino de Neurociencias; 2006

Taller Argentino de neurociencias

&amp;amp;lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Batang; panose-1:2 3 6 0 0 1 1 1 1 1; mso-font-alt:"Arial Unicode MS"; mso-font-charset:129; mso-generic-font-family:auto; mso-font-format:other; mso-font-pitch:fixed; mso-font-signature:1 151388160 16 0 524288 0;} @font-face {font-family:Gautami; panose-1:2 0 5 0 0 0 0 0 0 0; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:auto; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:2097155 0 0 0 1 0;} @font-face {font-family:"@Batang"; panose-1:0 0 0 0 0 0 0 0 0 0; mso-font-charset:129; mso-generic-font-family:auto; mso-font-format:other; mso-font-pitch:fixed; mso-font-signature:1 151388160 16 0 524288 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;amp;gt; TNF es una citoquina proinflamatoria que ha sido relacionada con patologías en el sistema nervioso central (SNC) entre las que se encuentra la enfermedad de Parkinson. En esta patologia se produce una progresiva degeneración neuronal en el circuito dopaminérgico nigroestriatal. El objetivo de este trabajo es conocer los efectos de la expresión crónica de TNF sobre la vida de las neuronas de la sustancia nigra (sn) y sus procesos estriatales, así como también la respuesta tisular del SNC. Se utilizaron ratones naive (wt) e hipomórficos (K-in)  que expresan constitutivamente un nivel bajo de TNF en la sn controlada por el promotor engrailed. Se cuantifico por Real Time PCR  en la sn el nivel de expresión  de TNF en los ratones K-in con respecto a los wt (4.71 veces mayor en K-in vs wt, Test de Student de una cola, p<0.05). La expresión basal de TNF fue neuroprotectiva frente a la inyección intraestriatal de 4ug de 6-hidroxidopamina (6-OHDA), observándose un mayor número de neuronas tirosina hidroxilasa positivas (TH+) en animales k-in respecto a los wt a los 21 días del tratamiento (ANOVA: test de Tukey, p<0.05). A 43 días el efecto neuroprotector de TNF desaparece, observándose el mismo nivel de neurodegeneración en ambos grupos.  Así mismo, en las terminales dopaminérgicas estriatales  no se observa el mismo efecto. Se observó una activación basal de astrocitos (mediante inmunohistoquímica para GFAP) en la sn pars reticulata en los ratones k-in, evidenciándose expresión en la sn pars compacta luego de la inyección de 6-OHDA. Datos preliminares en células PC12 no diferenciadas muestran una parcial protección al preincubar con TNF previo al tratamiento con 6-OHDA. Concluimos que la expresión crónica de TNF en baja concentración retrasa el proceso neurodegenerativo en el sistema nigroestriatal gatillado por la inyección de 6-OHDA. Nuestro próximo paso es determinar el mecanismo involucrado en el efecto neuroprotectivo.