INVESTIGADORES
CHERTOFF Mariela Sandra Juana
congresos y reuniones científicas
Título:
ROL DUAL DE LA EXPRESiÓN CRÓNICA DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNF) EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Autor/es:
MARIELA CHERTOFF; DI PAOLO, NELSON; FERRARI, CARINA; U EISEL; PITOSSI, FERNANDO
Lugar:
ARGENTINA
Reunión:
Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas 2004; 2004
Institución organizadora:
SAIC- SAI-SAFE-SAIB-SAN-SAF
Resumen:
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El TNF es una citoquina
proinflamatoria que ha sido relacionada con patologías en el sistema nervioso
central (SNC) entre las que se encuentra la enfermedad de Parkinson (EP). En la EP se produce una progresiva
degeneración neuronal en el circuito dopaminérgico nigro-estriatal. En
pacientes se ha observado un aumento en los niveles de TNF y
otras citoquinas sin conocerse la relación con el inicio o la
progresión de la enfermedad.
El objetivo de este trabajo es
conocer los electos de un estímulo inflamatorio crónico como TNF sobre
la vida de las neuronas de la sustancia nigra (sn) así como
también sobre la respuesta tisular del SNC. Mediante un sistema
que combina ratones knockin, vectores adenovirales recombinantes
y el sistema CRE/loxP se ha logrado obtener animales con
dos niveles de expresión de TNF específicamente en la sn: basal
(4.1 veces por encima de
los ratones no transgénicos, medido
por PCR en tiempo real) y sobre-expresado (7.3 veces por
encima de los que poseen expresión basal). La expresión basal crónica
de TNF fue
neuroprotectiva frente a la
inyección intraestriatal de la neurotoxina 6-hidroxidopamina,
observándose 3 veces más neuronas en animales k-in con
respecto a los wt 21 días posttratamiento.
La sobre-expresión crónica de TNF
produce una pérdida neuronal progresiva y una
respuesta inflamatoria prolongada con presencia de macrófagos y
Iinfocitos. Mediante un
mismo modelo demostramos que la
presencia crónica de TNF a distintos niveles en la sn puede
producir resultados antagónicos a nivel neuronal, por lo cual es
importante conocer su mecanismo de acción para poder identificar moléculas
claves mediadoras de cada
efecto.