Efectos de la expresión crónica de IL-1 beta en el sistema nervioso central

CARINA CINTIA FERRARI; MARIELA CHERTOFF; V. HUGH PERRY,; DANIEL C. ANTHONY; FERNANDO PITOSSI

Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

SAIC - SAI- SAFE-SAB-SAIB-SAN-SAF

La interleuquina 1b (IL-1b) es una citoquina proinflamatoria asociada con patologías en las que se evidencia fenomenos inflamatorios en el SNC, los cuales se hallan íntimamente ligados a enfermedades neurodegenerativas crónicas, tales como esclerosis múltiple, Alzheimer y Creutzfeld-Jakob. A pesar de que se han estudiado los efectos agudos de esta citoquina en el SNC, no existen estudios sobre los efectos de la expresión a largo plazo sobre la integridad del SNC. El objetivo del presente trabajo es estudiar los efectos de la expresión crónica de IL-1b en el SNC. Para ello se utilizó un adenovirus recombinante que expresa IL-1b inyectado en forma estereotáxica en el estriado de ratas adultas. Las ratas se sacrificaron a los 2, 8, 14, 21 y 30 días y los cerebros se procesaron para histología, inmunohistoquímica, microscopía electrónica o ELISA. La expresión de IL-1b fue detectable hasta 30 días post-inyección. Entre 8 y 14 días se observa un marcado reclutamiento de neutrófilos, vasodilatación, ruptura de barrera hematoencefálica y activación de microglía y astroglía entre los días 2 y 14 post-inyección. Además, en el pico inflamatorio, hay una marcada desorganización del tejido en general, caracterizada fundamentalmente por desmielinización observada por Klüver-Barrera y microscopía electrónica. Tanto los oligodendrocitos como las neuronas no presentan alteracionesultraestructurales. A 30 días luego de la inyección, se observa recuperación del tejido sin presencia de infiltrado y remielinización de las fibras nerviosas. La expresión crónica de IL-1b, a diferencia de una inyección aguda de la proteína, produce daños reversibles en el SNC, en especial desmielinización transitoria.Por lo tanto, esta citoquina, o algunos de los componentes de su vía, estarían relacionados fundamentalmente con los procesos de desmielinización en la inflamación crónica características de enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple.