ROL DUAL DE LA EXPRESiÓN CRÓNICA DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNF) EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

MARIELA CHERTOFF; DI PAOLO, NELSON; FERRARI, CARINA; U EISEL; PITOSSI, FERNANDO

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas 2004; 2004

SAIC- SAI-SAFE-SAIB-SAN-SAF

El TNF es una citoquina proinflamatoria que ha sido relacionada con patologías en el sistema nervioso central (SNC) entre las que se encuentra la enfermedad de Parkinson (EP). En la EP se produce una progresiva degeneración neuronal en el circuito dopaminérgico nigro-estriatal. En pacientes se ha observado un aumento en los niveles de TNF y otras citoquinas sin conocerse la relación con el inicio o la progresión de la enfermedad. El objetivo de este trabajo es conocer los electos de un estímulo inflamatorio crónico como TNF sobre la vida de las neuronas de la sustancia nigra (sn) así como también sobre la respuesta tisular del SNC. Mediante un sistema que combina ratones knockin, vectores adenovirales recombinantes y el sistema CRE/loxP se ha logrado obtener animales con dos niveles de expresión de TNF específicamente en la sn: basal (4.1 veces por encima de los ratones no transgénicos, medido por PCR en tiempo real) y sobre-expresado (7.3 veces por encima de los que poseen expresión basal). La expresión basal crónica de TNF fue neuroprotectiva frente a la inyección intraestriatal de la neurotoxina 6-hidroxidopamina, observándose 3 veces más neuronas en animales k-in con respecto a los wt 21 días posttratamiento. La sobre-expresión crónica de TNF produce una pérdida neuronal progresiva y una respuesta inflamatoria prolongada con presencia de macrófagos y Iinfocitos. Mediante un mismo modelo demostramos que la presencia crónica de TNF a distintos niveles en la sn puede producir resultados antagónicos a nivel neuronal, por lo cual es importante conocer su mecanismo de acción para poder identificar moléculas claves mediadoras de cada efecto.