Acercamiento al estudio de los efectos de los estímulos periféricos sobre la Enfermedad de Parkinson

RODOLFO TARELLI; MARÍA CLARA POTT GODOY; CARINA CINTIA FERRARI; MARIELA CHERTOFF; PITOSSI, FERNANDO

ARGENTINA

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas 2004; 2004

SAIC- SAI-SAFE-SAB-SAIB-SAN-SAF

La comunicación entre la periferia y el sistema nervioso central(SNC) es bidireccional y ocurre a múltiples niveles. Por otraparte, las infecciones sistémicas aceleran la progresión de enfermedadesneurodegenerativas como la Esclerosis Múltiple yla Enfermedad de Alzheimer (Perry et al., Nat RevNeuroscience, 20034: 103). Asimismo, se ha observado un efectode la inflamación central sobre la neurodegeneración en sustancianigra (sn), región afectada en la Enfermedad deParkinson (EP) (Castaño et al., J. of Neurochemistry 1998,70: 1584). El objetivo del presente trabajo es estudiar los efectosde estímulos pro-inflamatorios periféricos sobre el SNC enun modelo de EP. Ratas previamente inyectadas con 6-hidroxidopamina(6OHDA) en el estriado se inyectaron conlipopolisacárido bacteriano (LPS) (intraperitoneal - dosis consecutivasde 1, 2,5 Y 5 mg/kg ) o con 1.36X 109 pfu de adenovirusrecombinante expresando IL1b (intratraqueal). Los animales sesacrificaron a los 14 y 21 días, respectivamente. Comparandolos animales inyectados con 60HDA/LPS o 60HDA/IL 1b con loscontroles, se evidenció activación de microglía a estadío 3 yuna tendencia, no significativa, a una mayor neurodegeneraciónen la sn por conteo de células Tirosín hidroxilasa positivas.Asimismo, se observó asimetría en el uso de los miembrosdelanteros (Test del Cilindro) en los animales inyectados con60HDA y 60HDA/LPS. Se detectaron efectos periféricos de laadministración de AdlL 1b o LPS por variación en la temperatura,alteraciones en la fórmula leucocitaria y variación del peso.Por lo tanto, se evidenció activación de microglia en sn enneurodegeneración en animales al los que se administro AdlL 1by LPS en periferia, aunque los estímulos utilizados tuvieron soloun efecto exacerbante mínimo sobre la sobrevida neuronal. Asimismo, se comprobaron efectos centrales de los estimulos perifericos en parámetros del comportamiento de la enfermedad (sickness behaviour).