EPAC: Un nuevo factor intercambiador de GTP (GEF) involucrado en la activación de las c-Jun quinasas (JNKs)

DANIEL HOCHBAUM; DANIEL L. ALTSCHULER; OMAR A. COSO

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC); 2000

La regulación de numerosas funciones celulares depende del funcionamiento de sistemas transductores de señales. Entre estos, las cascadas de MAP quinasas (MAPKs), reciben señales a traves de una serie de adaptadores que incluyen una pequeña proteina que une GTP (proteínas G) y su correspondiente GEF. La pequeña proteína G Ras participa de la transducción hacia la MAPK Erk-2 y en mucha menor medida hacia JNK. En contraste, Rac, Cdc-42 y sus correspondientes GEFs, Dbl y Ost, son fuertes activadores de JNK y no activan Erk-2. EPAC (exchange protein directly activated by cAMP) es un GEF específico para las proteínas G Rap1 y Rap2. En esta presentación mostramos pruebas de que EPAC es capaz de activar el camino de las JNKs por sobreexpresión en células HEK-293-T. Dicha activación es resistente a la cotransfección con formas dominantes negativas de Rac y Ras (mutantes N17) y es bloqueada por un Rap1N17, lo que evidencia que utiliza una via alternativa a las descriptas. La falta de activación de JNK por un mutante constitutivamente activo de Rap1 (G12V) nos impide asegurar por el momento que la señalización de EPAC a JNK utilice a Rap1 como mediador. De todos modos el cúmulo de evidencias encontradas nos permiten concluir que EPAC y JNK constituyen los eslabones extremos de una nueva cascada de señalización que vincula GEFs y MAPKs.