Metabolismo lipídico en células tumorales: rol de FABP5

GARCIA, KARINA A.; CÓRSICO, BETINA; SCAGLIA, NATALIA

Congreso; VIII Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2019

En célulastumorales se observa una reprogramación del metabolismo hacia la síntesis demacromoléculas necesarias para la duplicación celular. Entre las víasexacerbadas en cáncer se encuentra la síntesis de novo de ácidos grasos. Las proteínas que unen ácidos grasos(FABPs) son proteínas de 14-15kDa, citosólicas que unen ácidos grasos (FA) decadena larga. Se ha propuesto que las FABPs podrían transportar FA a diferentescompartimentos celulares dirigiéndolos así hacia su oxidación, utilización ensíntesis de lípidos complejos y regulación de factores transcripcionales.FABP5, a diferencia de otras isoformas, ha sido asociada positivamente con laprogresión y el desarrollo de ciertos cánceres. Su función en el metabolismotumoral es desconocida. El objetivo final deeste trabajo es contribuir al conocimiento e importancia del metabolismolipídico en cáncer y a la elucidación de las funciones de las FABPs. Estosestudios podrían tener implicancias en el tratamiento o diagnóstico del cáncer. El knockdown o la inhibición de FABP5 en células de adenocarcinoma depulmón (A549) redujo la incorporación de [C14] ácidos grasos exógenos enlípidos complejos y lo opuesto fue observado en el modelo de sobre expresión. Lasíntesis de novo de FA, evaluadamediante la incorporación de acetato radioactivo, se vio afectada directamentepor los niveles de FABP5. Sin embargo, no se alteró la distribución porcentualde FA marcado en las distintas clases de lípidos complejos. Los niveles deexpresión de enzimas relacionadas con la síntesis de novo de FA como FASN (Ácido Graso Sintasa) y SCD-1(Estearoil-CoA Desaturasa 1) se modificaron en los modelos estudiados mostrandouna relación directa con los niveles de FABP5. Los cambios observados en elmetabolismo de lípidos y en la regulación de la expresión génica se tradujeronen un fenotipo celular alterado, con cambios en la proliferación, adhesión ymigración celular. Nuestros resultados sugieren queFABP5 regula no sólo la incorporación de los FA exógenos sino también lasíntesis endógena de los mismos. FABP5 no direcciona los FA hacia alguna víalipogénica en particular. Adicionalmente FABP5 regula la expresión de proteínasrelacionadas con la síntesis de novo de FA. Más aún, FABP5 es necesariapara mantener el fenotipo transformado en células de adenocarcinoma de pulmón.