La estearoil-CoA Desaturasa (SCD) controla la proliferación, el crecimiento independiente de anclaje y la muerte celular programada en células humanas transformadas

N. SCAGLIA; R. A. IGAL

Congreso; I Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Los ácidos grasos saturados (SFA) y monoinsaturados (MUFA) son los principales bloques estructurales de los lípidos de membrana y de depósito en células de mamíferos y su distribución es regulada por la estearoil-CoA desaturasa (SCD), enzima que convierte SFA en MUFA. Debido a que niveles elevados de MUFA se relacionan a la transformación neoplásica, estudiamos la regulación del metabolismo lipídico, la proliferación y muerte celular programada en las células humanas transformadas SV40-WI38 sometidas al knockdown estable del gen de SCD mediante la transfección con cDNA antisense (células hSCDas) o con vector vacío (células controles). Las células hSCDas exhibieron una reducción de ~70% en la síntesis de MUFA, así como una disminución del 33% en la formación de fosfolípidos, respecto de los controles. Interesantemente, la incorporación de [(14)C]ácido oleico en fosfolípidos de células hSCDas aumentó 23%, indicando un mayor recambio de MUFA en las membranas celulares. Por otra parte, la tasa de proliferación de las células hSCDas, evaluada mediante la síntesis de DNA y curvas de crecimiento, se redujo a valores semejantes a los de fibroblastos humanos normales WI38. La exposición a ácido oleico exógeno durante 72 hs no revirtió la menor proliferación de las células deficientes en SCD, sugiriendo que la síntesis endógena de MUFA es esencial para la replicación celular. Por otra parte, la depleción de SCD en las células SV40 suprimió el crecimiento celular independiente de anclaje. Finalmente, la tasa de apoptosis se incrementó ~70% en las células hSCDas, siendo este evento independiente de la participación de las ceramidas y resistente al agregado de ácido oleico exógeno. Estos estudios sugieren que SCD es esencial para la proliferación y supervivencia celular y enfatiza el rol trascendente de la síntesis de MUFA sobre la homeostasis lipídica. Adicionalmente, la expresión de SCD parece ser relevante para sustentar el fenotipo neoplásico de las células transformadas.