Niveles de Expresión y Actividad de la Estearoil-CoA Desaturasa (SCD) en la Transformación Neoplásica de Fibroblastos Humanos

N. SCAGLIA; J. M. CAVIGLIA; R. A. IGAL

Congreso; XLVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) / L Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2002

Los ácidos grasos (AG) saturados y monoinsaturados son los más abundantes en las células de mamífero. Su contenido está determinado por la actividad de la enzima SCD. Se observó que algunas variedades de cáncer se asocian a una elevada síntesis de AG monoinsaturados, aunque una relación causal entre la expresión de la SCD y cáncer es aún desconocida. De este modo, iniciamos el estudio de la regulación de la SCD en los fibroblastos humanos normales WI38 y la línea neoplásica derivada SV40 WI38, a los que se trató con el agente pro-apoptótico etopósido (E). Así, la actividad SCD utilizando [14C]esteárico estuvo significativamente elevada en las células SV40 respecto de los controles (%conversión a [14C]oleico WI38=18.2±0.5 vs SV40=40.5±0.7). Este aumento se correlacionó con un aumento de ~2 veces en el nivel de la proteína SCD. Asimismo, el tratamiento de las células SV40 con E decreció la actividad SCD (% conversión SV40=45.9±1.9 vs SV40+E=38.2±2.8). Se observó también un incremento de 2.5 veces en la relación oleico/ esteárico en la línea SV40 respecto de las células normales (WI38=0.84±0.10 vs SV40=2.1±0.1), mientras que la misma relación decreció ~20% en las células SV40 tratadas con E (1.79±0.04). Se concluye que una mayor expresión de la SCD es responsable del aumento en su actividad y en el contenido de AG monoinsaturados en las células transformadas. La inducción de apoptosis en las células SV40 tiende a revertir estos cambios.