Similitud e intercambiabilidad de comprimidos de Alopurinol

BREVEDAN M. I. V.; VARILLAS, M. A.; GONZALEZ VIDAL, N. L.

Buenos Aires

Congreso; 10° Congreso y Exposición para la ciencia y tecnología farmacéutica, biotecnológica, veterinaria y cosmética; 2018

Ediciones VR S.A.

Introducción: El estudio de similitud es utilizado a fin de poder dictaminar acerca de la intercambiabilidad de formulaciones que contengan fármacos clase 1 o 3 en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS), sin necesidad de realizar estudios in vivo, más costosos, complejos y con implicancias éticas asociadas. Este estudio implica la comparación de los perfiles de disolución de diferentes especialidades medicinales, frente al producto de referencia, en los medios de importancia fisiológica recomendados por las normativas nacionales e internacionales. El propósito de este trabajo fue realizar un estudio de similitud de comprimidos de Alopurinol (ALO), fármaco de elección en el tratamiento de la gota y el síndrome de lisis tumoral, perteneciente a Clase 1 en el BCS. Materiales y Métodos: Se evaluaron cinco formulaciones del mercado argentino (A-E, siendo D la seleccionada como referencia), en forma de comprimidos de liberación inmediata, conteniendo 300 mg de ALO. Las muestras se adquirieron en farmacias de la ciudad de Bahía Blanca, y fueron analizadas dentro de su periodo de validez. Los perfiles de disolución se llevaron a cabo bajo las condiciones enunciadas en las guías, nacionales e internacionales, respecto a estudios de similitud y bioexenciones. Se utilizó aparato USP 2 (Erweka DT60) a 75 rpm, con 900 ml de buffer pH 1,2; 4,5 y 6,8 como medio de disolución, y cuantificación del porcentaje disuelto por espectrofotometría UV (Varian Cary 50Conc) a 250 nm. El ensayo de valoración se realizó por espectrofotometría UV, en HCl 0,1M, a la longitud de onda de máxima absorción. Los perfiles de disolución se compararon estadísticamente mediante ANOVA simple, en términos de valores de Eficiencia de Disolución (ED), y matemáticamente según factor de similitud f2. Resultados: Todas las muestras evaluadas cumplen con el ensayo de valoración (97,8 ± 2,6 - 103,7 ± 2,1 % svd).En la comparación de los perfiles de disolución mediante ANOVA, se detectaron diferencias altamente significativas a los tres pH entre la formulación de referencia y las muestras A y C. Con respecto a la muestra B, se hallaron diferencias altamente significativas a los pH 1,2 y 4,5, mientras que para la formulación E las diferencias fueron significativas a los pH 4,5 y 6,8. A los tres pH evaluados, las formulaciones B, D y E son de "muy rápida disolución" (más del 85% disuelto a los 15 min), mientras que las demás exhiben "rápida disolución" (más del 85% disuelto a los 30 min). El factor de similitud calculado en la comparación de las muestras A y C respecto a la referencia dio menor a 50, a todos los pH. Según normativas nacionales e internacionales, no fue necesario el cálculo de f2 para las formulaciones B y E, dado que exhiben más del 85% disuelto en menos de 15 min. Conclusión:De acuerdo a los resultados obtenidos en este estudio, las muestras B, D y E pueden ser consideradas bioexceptuables en virtud a su comportamiento de "muy rápida disolución".