Estabilidad química y de disolución in vitro de suspensiones extemporáneas de cefalexina. Parte 2: envejecimiento acelerado

VARILLAS, M. A.; BREVEDAN, M. I. V.; GONZALEZ VIDAL, N. L.

Madrid

Congreso; X Congreso de la Sociedad Española de Farmacia Industrial y Galénica; 2011

Sociedad Española de Farmacia Industrial y Galénica

Una suspensión farmacéutica consiste en un sistema disperso heterogéneo, compuesto por una fase dispersa y una continua. Se trata de una forma farmacéutica útil para la administración de fármacos insolubles o poco solubles, o cuando la estabilidad química en solución es limitada. A su vez, es esencial para el tratamiento farmacológico en pacientes pediátricos, debido a que la dosis es fácil de adaptar al peso o tamaño corporal y suelen tener buen sabro para mejorar el cumplimiento del tratamiento. Entre los estudios de estabilidad llevados a cabo en suspensiones extemporáneas, las determinaciones incluyen la evaluación de la estabilidad química, cambios en el pH, aspectos reológicos y microbiológicos, entre otros; sin focalizarse en la estabilidad física. No obstante, en este tipo de sistemas dispersos los cambios fisicos son mas importantes de considerar que los cambios químicos, porque ocurren con mayor facilidad. Uno de los principales aspectos que no ha sido debidamente considerado en la evaluación de la estabilidad de las suspensiones, es su proceso de disolución in vitro. Dada la existencia de una fase sólida, y que las suspensiones se podrían considerar análogas a las formas desintegradas de comprimidos y cápsulas, es lógico considerar a la disolución como el paso limitante para la absorción y biodisponibilidad del fármaco presente en dicho sistema disperso. A su vez, la estabilidad de la disolución (Dissolution Stability) es un parámetro biofarmacéutico crítico, por el impacto que pudiera ocasionar en la biodisponibilidad del producto, y por ello es esencial que permanezca inalterable durante toda la vida útil de la formulación, se trate de comprimidos, cápsulas o incluso de suspensiones. El objetivo del presente trabajo ha sido la evaluación de la estabilidad química y de disolución in vitro de suspensiones extemporáneas de cefalexina, a lo largo de la vida útil de la formulación reconstituída, durante 12 meses de almacenamiento de los polvos bajo condiciones de envejecimiento acelerado segun ICH (40° C, 75% HR). Se detectaron cambios importantes en las propiedades organolépticas de todas las formulaciones, durante el envejecimiento. El estudio de la muestra A se interrumpió ante la presencia de aglomeraciones de partículas oscuras, cuyo análisis microbiológico resultó negativo y actualmente se evalúa la posible existencia de interacción química entre el principio activo y los excipientes, por métodos térmicos de análisis. No se observaron diferencias significativas en los resultados de densidad ni de pH, hallándose este último dentro del rango de aceptación. Los resultados de valoración se hallan dentro del rango de aceptación, sin embargo, se encontraron algunas variaciones significativas carentes de importancia clínica. Los valroes de Eficiencia de Disolución obtenidos durante la vida útil de la formulación reconstituída resultaron ser mayores al 80%, e incluso, en muchos casos, superiores al 100%, indicando un comportamiento de disolución óptimo. En conclusión, a pesar de hallarse diferencias estadísticamente significativas entre los resultados, a lo largo de los doce meses de envejecimiento acelerado de los polvos, éstas carecen de relevancia terapéutica.