Optimización de un nuevo dispositivo para estudios de disolución y liberación desde formas farmacéuticas con baja concentración de fármacos

UZAL, I. J.; CALLES, J. A.; RESSIA, J. A.; GONZALEZ VIDAL, N. L.; VALLÉS, E. M.

Bahía Blanca

Jornada; Segundas Jornadas de Exposición de Trabajos, Programa de Iniciación a la Investigación y Cooperación Grado-Posgrado; 2014

Departamento de Ingeniería Química (Universidad Nacional del Sur)

Los productos farmacéuticos deben atravesar una serie de controles que garanticen su calidad, entre ellos, los ensayos de disolución. Estos constituyen una prueba fisicoquímica que determina la cantidad de fármaco que se disuelve por unidad de tiempo. Estos ensayos se llevan a cabo en equipos oficialmente descriptos, bajo condiciones controladas y estandarizadas. Estos equipos presentan algunas limitaciones, tales como la dificultad de análisis de muestras con bajo contenido de fármaco. En base a ello, el Dr. Calles y colaboradores han diseñado un nuevo dispositivo, para estudios de disolución y/o liberación in vitro. Este equipo, que es capaz de trabajar con muy pequeños volúmenes de medio de disolución, se encuentra en trámite de patentamiento ante el INPI. En el presente trabajo se pretende evaluar la disolución/liberación de timolol maleato (TM) desde minicomprimidos de aplicación oftálmica, optimizar las variables operativas del nuevo dispositivo y comparar los resultados con los obtenidos empleando aparato 2. La cinética de liberación desde los minicomprimidos se ensayó en diferentes medios de disolución previamente desgasificados: solución de Ringer comercial, solución de Ringer preparada, y solución de NaCl a una temperatura de 36ºC (temperatura más alta comúnmente medida en el ojo cerrado), bajo agitación continua (Dispositivo diseñado: 712 y 110 rpm - Aparato 2: 50, 75 y 100 rpm) y cuantificación por espectrofotometría UV. Las curvas de liberación en diferentes medios de disolución, velocidades de agitación y altura de muestreo no se vieron afectadas significativamente, demostrando la robustez del nuevo dispositivo para admitir variaciones en las condiciones experimentales. Existe concordancia entre los perfiles de disolución realizados empleando 10 minicomprimidos, empleando el nuevo dispositivo a una velocidad de agitación de 712 rpm, y el aparato oficial a 100rpm, en suero Ringer. Otras diferencias halladas entre ambos equipos se pueden explicar por las condiciones hidrodinámicas que gobiernan el proceso. En conclusión, la formulación propuesta para TM presentó un adecuado perfil de liberación, y el nuevo dispositivo de disolución diseñado proporciona perfiles de disolución semejantes a los obtenidos en un aparato oficial, ofreciendo la ventaja de realizar ensayos en volúmenes mucho más pequeños. Esta tecnología puede ser de gran utilidad para la caracterización de formas farmacéuticas novedosas de tamaño reducido y baja concentración de principio activo.