Estudio de similitud e intercambiabilidad de comprimidos de metformina

BREVEDAN, M. I. V.; VARILLAS, M. A.; GONZALEZ VIDAL, N. L.

Buenos Aires

Congreso; 7° Congreso y Exposición para la Producción Farmacéutica, Biotecnológica y Veterinaria (ETIF); 2012

Ediciones VR S.A.

INTRODUCCIÓN: En algunas formas farmacéuticas sólidas, el estudio de similitud puede ser utilizado para establecer intercambiabilidad con el producto de referencia (biowaivers). Este estudio incluye la comparación del perfil de disolución de diferentes especialidades medicinales frente al producto de referencia, en los medios recomendados por las normativas internacionales. El propósito de este trabajo fue realizar un estudio de similitud de comprimidos de metformina clorhidrato (MET), un hipoglucemiante oral perteneciente a Clase III en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Este principio activo se prescribe en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, especialmente en personas obesas, en quienes la restricción calórica y la actividad física no son suficientes para controlar las concentraciones de glucosa sanguínea. MATERIALES Y MÉTODOS: Se utilizaron 14 marcas comerciales de comprimidos de MET 500 mg, adquiridos en la ciudad de Bahía Blanca (A-N. Producto de referencia: Muestra I). Se analizaron 12 unidades de dosificación por marca. Los estudios de disolución se realizaron con un Aparato USP 1 (Erweka DT60) a 100 rpm, usando 900 mL de soluciones reguladoras de pH 1,2 (ácido clorhídrico), pH 4,5 (buffer acetato) y pH 6,8 (buffer fosfato) a 37 ± 0,5 ºC. Se retiraron alícuotas (5 mL) a los 5, 10, 15, 20, 30, 45 y 60 minutos del ensayo, con reposición de medio fresco. Las muestras se filtraron inmediatamente con membranas de 0,45 µm, se diluyeron y cuantificaron por espectrofotometría UV a 233 nm (Varian Cary 50Conc). La comparación de los perfiles se realizó mediante el factor f2. La valoración del contenido de MET se realizó por espectrofotometría UV, a la longitud de onda de máxima absorción en agua destilada. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: Todas las muestras evaluadas cumplieron el ensayo de valoración (rango: 95,5%-104,0% svd). A pH 6,8 y pH 4,5 las muestras A, B y E liberaron menos del 85% a los 30 minutos. Las demás formulaciones fueron de "muy rápida disolución" o "rápida disolución". En cambio a pH 1,2 las muestras A, B, E e I liberaron menos del 85% a los 30 min. A pH 6,8 los perfiles de disolución de las muestras D, F, G, H, J, K, L, M y N resultaron ser similares a la referencia I sin necesidad de realizar el tratamiento matemático, dado que se disolvió más del 85% en 15 minutos. La muestra C, de rápida disolución, dio como resultado un f2 de 42. A pH 4,5 las muestras D, F, G, K, L y N liberaron más del 85% en 15 min, y sólo las muestras C y J resultaron similares a la referencia I. A pH 1,2 las muestras L y N fueron las únicas de muy rápida disolución y ningún perfil resultó similar a la referencia. CONCLUSIONES: Si bien se ha detectado similitud entre algunas formulaciones a pH 6,8 y 4,5, no todas las muestras evaluadas cumplen con el criterio de "muy rápida disolución" para el establecimiento de biowaivers entre productos que contienen fármacos clase III. Por lo tanto, no es posible asegurar la intercambiabilidad entre las especialidades farmacéuticas de MET objeto de este estudio. AGRADECIMIENTOS: Este trabajo cuenta con subsidio de la Universidad Nacional del Sur (PGI-UNS 24/B175).