Estudio de similitud de comprimidos de Hidroclorotiazida del mercado argentino

BREVEDAN, M. I. V.; VARILLAS, M. A.; TROVATO, G.; GONZALEZ VIDAL, N. L.

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino y IV Congreso Latinoamericano de Farmacia y Bioquimica Industrial; 2017

Asociacion Argentina de Farmacia y Bioquimica Industrial

Introducción: Los estudios de similitud son utilizados a fin de poder dictaminar acerca de la intercambiabilidad de ciertas formulaciones, sin necesidad de realizar estudios in vivo, más costosos, complejos y con implicancias éticas asociadas. Para ello, es necesario cumplimentar ciertos requisitos, incluyendo que el fármaco corresponda a clase 1 o 3 en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. La Hidroclorotiazida (HCTZ), un diurético ampliamente utilizado en nuestro país, es clasificada como clase 3, aunque con ciertas discusiones acerca de su apropiada clasificación. Según las normativas, para poder considerar como candidata a bioexención una formulación solida oral de liberación inmediata conteniendo principio activo clase 3, es necesario que se cumpla, entre otras condiciones, con el requisito de "muy rápida disolución" (85 %svd disuelto, o más, a los 15 minutos del ensayo). El objetivo de este trabajo consistió en evaluar la similitud de formulaciones sólidas orales conteniendo HCTZ del mercado argentino.Materiales y Métodos: Se evaluaron cuatro formulaciones del mercado (A-D, siendo B la especialidad de referencia), en forma de comprimidos de liberación inmediata, conteniendo 50 mg de HCTZ. Las muestras se adquirieron en farmacias de la ciudad de Bahia Blanca, y fueron analizadas dentro de su periodo de validez. Los perfiles de disolución se llevaron a cabo bajo las condiciones enunciadas en las guías, locales e internacionales, respecto a estudios de similitud y bioexenciones. Se utilizó aparato USP 1 (Erweka DT60) a 100 rpm, con 900 ml de buffer pH 1,2; 4,5 y 6,8 como medio de disolución, y cuantificación del porcentaje disuelto por espectrofotometría UV (Varian Cary 50Conc) a 272 nm. El ensayo de valoración se realizó por espectrofotometría UV, en NaOH 0,1N, a la longitud de onda de máxima absorción. Los perfiles de disolución se compararon estadísticamente mediante ANOVA simple, en términos de valores de Eficiencia de Disolución (ED).Resultados: Todas las formulaciones evaluadas cumplieron el ensayo de valoración, con resultados entre 93,6 ± 2,5 %svd (muestra B) y 99,6 ± 1,4 %svd (muestra A). A los tres pHs evaluados, la muestra A resultó ser la de mayor porcentaje disuelto (Q) a los 60 minutos del ensayo, aunque la muestra B exhibió el mayor resultado de ED. La muestra D fue la que exhibió menor Q al final de ensayo, así como también menor valor de ED, en todos los medios evaluados. Se detectaron diferencias estadísticamente significativas (p