Efecto del almacenamiento sobre la equivalencia farmaceutica de comprimidos de Hidroclorotiazida

BREVEDAN M. I. V.; VARILLAS, M. A.; GONZALEZ VIDAL, N. L.

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino y IV Congreso Latinoamericano de Farmacia y Bioquimica Industrial; 2017

Asociacion Argentina de Farmacia y Bioquimica Industrial

Introducción: La Hidroclorotiazida (HCTZ) es un diurético tiazídico utilizado con frecuencia en el tratamiento de edemas, hipertensión arterial y otras condiciones clínicas asociadas. En Argentina los comprimidos de HCTZ están disponibles como productos de referencia y copias, y es una práctica común que los pacientes intercambien las diferentes especialidades disponibles en el mercado. Con el fin de establecer que los medicamentos que contienen la misma cantidad de ingrediente activo, en la misma forma farmacéutica y destinados a ser administrados por la misma vía, son equivalentes farmacéuticos, debe comprobarse que todos cumplen de forma similar con estándares de calidad, tales como: identidad, potencia, uniformidad de dosis, ensayo/perfil de disolución e información sobre las condiciones de almacenamiento, a lo largo de toda su vida útil. El objetivo de este trabajo consistió en evaluar la equivalencia farmacéutica de comprimidos de HCTZ del mercado argentino, al momento de adquirirlos (Ti) y después de un año almacenamiento (Tf), bajo condiciones naturales de envejecimiento.Materiales y Métodos: Se evaluaron cuatro formulaciones del mercado (A-D, siendo B la especialidad de referencia), en forma de comprimidos de liberación inmediata, conteniendo 50 mg de HCTZ. Las muestras se adquirieron en farmacias de la ciudad de Bahia Blanca, y fueron analizadas dentro de su periodo de validez. Se realizaron, tanto a Ti como Tf, ensayos de valoración, uniformidad de unidades de dosificación, dureza, friabilidad, disgregación y ensayo/perfil de disolución, de acuerdo con lineamientos de Farmacopea Argentina 7ª Ed. El ensayo de valoración se realizó por espectrofotometría UV (Varian Cary 50Conc), a 273 nm, en NaOH 0,1N. Para el ensayo de disolución se utilizó aparato USP 1 (Erweka DT60) a 100 rpm, con 900 ml de HCl 0,1N como medio de disolución, y cuantificación del porcentaje disuelto por espectrofotometría UV a 272 nm. Los perfiles de disolución se compararon estadísticamente (ANOVA simple), en términos de valores de eficiencia de disolución (ED). Resultados: Todas las formulaciones evaluadas cumplieron con los ensayos de calidad, tanto a Ti como a Tf. A Ti, el ensayo de valoración presentó valores entre 93,6 ± 2,5 %svd (muestra B) y 99,6 ± 1,4 %svd (muestra A), mientras que a Tf los valores variaron entre 94,6 ± 1,2 %svd (muestra B) y 101,6 ± 3,5 %svd (muestra A). No se detectaron diferencias estadísticamente significativas en los resultados de valoración de todas las muestras, entre Ti y Tf. A Ti el porcentaje disuelto (Q) de HCTZ a los 60 minutos varió entre 76 y 102 %svd y a Tf, entre 78 y 102 %svd, destacándose la baja performance de disolución de la muestra D. Sólo la muestra C presentó diferencias altamente significativas (p=0,0077) en el resultado de Q después del almacenamiento. Los valores de ED variaron entre 66,5 y 93,0% a Ti y entre 69,1 y 89,0 a Tf, con diferencias altamente significativas entre la muestra D y la referencia en ambos tiempos de análisis. Las muestras A y D no presentaron diferencias significativas en los valores de ED después de un año de almacenamiento. Conclusiones: Las muestras evaluadas pueden ser consideradas equivalentes farmacéuticos, tanto al momento de la adquisición como después de doce meses de almacenamiento bajo condiciones de envejecimiento natural, dado que cumplen con las especificaciones requeridas en Farmacopea.