Vehiculización de nanoparticulas de praziquantel en sistemas gelificados

GONZALEZ, M.A.; GONZALEZ VIDAL, N. L.; RAMIREZ RIGO, M.V.

Buenos Aires

Congreso; 11° Congreso y Exposición para la Ciencia y Tecnología Farmacéutica, Biotecnológica y Veterinaria (ETIF); 2022

Ediciones V.R.

Introducción: El Praziquantel (PZQ) es un antihelmíntico ampliamente utilizado en la población pediátrica para el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas desatendidas. Es considerado un fármaco seguro, efectivo y de bajo costo. Sin embargo, actualmente la única forma farmacéutica disponible en terapéutica son los comprimidos convencionales (600 mg), que no resultan adecuados para niños pequeños. Por otra parte, este fármaco, clase II en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, presenta baja y variable biodisponibilidad asociada a su baja solubilidad acuosa (relativa a su alta dosis). En estudios previos se determinó que la reducción de tamaño de partícula de PZQ y su adecuada formulación con estabilizantes, es útil para mejorar la velocidad de disolución del fármaco. En este trabajo se formulan las nanopartículas en gomas masticables adecuadas para la población pediátrica. Materiales y métodos: Aplicando metodología de homogeneización a alta presión (HAP) se prepararon nanosuspensiones de PZQ (1%, p/v), estabilizadas con una mezcla 1:1 de Polivinilpirrolidona y Poloxamer-188, con una relación fármaco:excipiente 1:1. Posteriormente, las nanopartículas fueron incorporadas en gomas masticables cuya composición incluyó: gelatina 200-bloom, en dos concentraciones (8 y 12 %), agua, glicerina, sorbitol y ácido cítrico. Las gomas masticables fueron caracterizadas en términos de: contenido de humedad, actividad acuosa, pH, textura, desintegración, y contenido de fármaco.Resultados y discusión: Luego de la aplicación de HAP se logró obtener una distribución homogénea de tamaños de partículas de PZQ, con un tamaño medio por debajo de la micra. La metodología aplicada para la preparación de gomas fue simple y en dos etapas: (a) moldeo y (b) estabilización y permitió incorporar una dosis de 25mg de PZQ por unidad. Los resultados obtenidos durante la caracterización de las gomas masticables se detallan en la Tabla 1.Tabla 1: Caracterización de gomas masticables de PZQ (25mg) Ambas formulaciones mostraron valores de humedad, actividad acuosa y pH similares, indicando que el contenido de gelatina incorporado no afecta dichas propiedades. Estos resultados fueron asimismo comparables con reportes de literatura y valores deseables. Con respecto a los parámetros de textura, se observó que la dureza, la elasticidad y la gomosidad resultaron mayores, cuanto mayor fue el porcentaje de gelatina. Por su parte, los resultados de desintegración obtenidos mostraron una estrecha relación con la dureza, y por lo tanto, con la cantidad de gelatina incorporada, con tiempos de desintegración completa entre 15 y 24 minutos. Por último, con respecto al contenido de fármaco los resultados (rango 91,6 % - 97,5 % SVD; RSD 4,1 %) indican que no hubo pérdida significativa de PZQ durante los procesos y que la variabilidad es aceptable. Conclusión: Se obtuvieron gomas masticables conteniendo nanopartículas de un fármaco antihelmíntico para el cual, actualmente, no existen formulaciones pediátricas disponibles en el mercado. La composición de la goma afecta significativamente parámetros críticos de calidad, tales como dureza y desintegración. Globalmente, la goma con un 8% de gelatina resulta adecuada para vehiculizar las nanoparticulas de PZQ previamente desarrolladas.