La acidez del medio extracelular induce migración en células de cáncer de mama mediante la vía de señalización AhR/c-Src

MIRET NOELIA; ZARATE LORENA; ERRA DÍAZ FERNANDO; PONTILLO CAROLINA ; CEBALLOS LEANDRO; CHIAPPINI FLORENCIA ; GEFFNER JORGE; RANDI ANDREA

Buenos Aires

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Ángel H. Roffo; 2019

La mayoría de los tumores malignos presentan una reducción en el pH extracelular (pHe). El receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR) es un factor de transcripción activado por ligando, localizado en un complejo citosólico con la quinasa c-Src, lo que le permite desencadenar efectos no genómicos a través de la activación de esta quinasa. Previamente reportamos que la activación del camino AhR/c-Src induce un fenotipo migratorio tanto en células de glándula mamaria (NMuMG) como tumorales (MDA-MB-231). Teniendo en cuenta que el microambiente tumoral ligeramente ácido promueve la progresión del cáncer de mama, proponemos que la vía de señalización del AhR/c-Src podría activarse por la reducción en el pHe. Evaluamos el efecto del pHe 6,5 en la activación del camino AhR/c-Src (WB) en dos líneas celulares de cáncer de mama (MDA-MB-231 y LM3) y en una línea celular de epitelio mamario (NMuMG). Además, analizamos su correlación con la migración celular (ensayo de cicatrización de herida) y la actividad de metaloproteasas (MMP)-2 y 9 (zimografía). El pHe del medio se ajustó empleando una solución isotónica de HCl.Los resultados mostraron que la acidosis aumentó la fosforilación de c-Src solo en células de cáncer de mama (MDA-MB-231 a las 4-6 h, 200% p