LA EXPOSICIÓN AL PLAGUICIDA CLORPIRIFOS ACTIVA LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN DE HIF-1α/VEGF EN CÉLULAS TUMORALES MAMARIAS TRIPLE NEGATIVAS.

PONTILLO C; BUJÁN S; MIRET NV; LEGUIZAMÓN MA; CHIAPPINI F; ZÁRATE LV; COCCA C; RANDI A

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto ?Ángel H. Roffo?; 2022

Instituto ?Ángel H. Roffo?

La exposición a contaminantes ambientales está cobrando un papel importante en la etiología del cáncer de mama. El pesticida organofosforado clorpirifos (CPF) es uno de los más utilizados a nivel mundial, observándose un aumento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres expuestas. Demostramos que el CPF promueve migración e invasión celular en cáncer de mama. Este compuesto se une al Receptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR), un factor de transcripción involucrado en el desarrollo vascular y la progresión tumoral. El factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) induce genes vitales en la supervivencia del tumor, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la óxido nítrico sintasa-2 (NOS-2) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). COX-2 y NOS-2 son enzimas proinflamatorias que contribuyen a la progresión tumoral. Nuestro objetivo fue examinar la acción del CPF sobre la expresión de HIF-1α, VEGF, NOS-2 y COX-2 en células de cáncer de mama triple negativas MDA-MB-231. Además, analizamos si el VEGF secretado por las células tumorales tratadas con CPF, activa a las células endoteliales. Las células MDA-MB-231 fueron expuestas al CPF en curvas de dosis (0; 0,05; 0,5; 5 y 50 µM) y de tiempo (6 y 24 hs). Los niveles proteicos de factores proangiogénicos fueron evaluados por Western Blot, mientras que la sobrevida de células endoteliales se analizó por ensayo de MTT, incubando a células endoteliales con medio condicionado (MC) de células tumorales tratadas con CPF. Nuestros resultados mostraron que la exposición al CPF (0,05 µM) incrementa el contenido de HIF-1α a 6 y 24 hs (p