El análogo tumoral de PTH favorece la progresión del ciclo celular en células de cáncer de colon humano

CALVO, NATALIA G; MARTÍN, MA. JULIA; RUSSO DE BOLAND, ANA; CALVO, NATALIA G

Mar del Plata

Congreso; LVIl Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En trabajos previos observamos que en la línea celular Caco-2 derivada de adenocarcinoma de colon humano el análogo tumoral de PTH (PTHrP) incrementa la proliferación de estas células intestinales a través de la vía de señalización de las MAP quinasas ERK 1 y ERK 2. El objetivo del presente trabajo es investigar si PTHrP modula la progresión del ciclo celular en las células Caco-2 evaluando los efectos de este péptido sobre la expresión de proteínas reguladoras del ciclo celular. Las células cultivadas con 5% de suero fetal bovino fueron tratadas con PTHrP (10-8 M) por 1-24 horas seguido de análisis por Western blot usando anticuerpos específicos. Se observó que PTHrP aumentó la expresión de la ciclina D1 y de la quinasa Cdk6, que son responsables de la progresión del ciclo celular en la fase G1 temprana, mientras que los niveles de la quinasa Cdk4 y de la ciclina D3 no fueron afectados por el tratamiento hormonal. Además el tratamiento con PTHrP disminuyó la expresión de p53, un regulador negativo del ciclo celular y de los inhibidores específicos de Cdks p15INK4B, p27Kip1 y p21Cip1. PD 98059, inhibidor específico de ERK1/2, revirtió los cambios inducidos por PTHrP en la expresión de las proteínas del ciclo estudiadas. Estos resultados sugieren que PTHrP induce la proliferación de las células intestinales Caco-2 y favorece la progresión del ciclo celular modulando la expresión de proteínas reguladoras del ciclo a través de la vía de señalización de las MAPquinasas ERK1/2.