Efectos del análogo tumoral de la hormona paratiroidea (PTHrP) en células de cáncer de colon humano

MARTÍN, MA. JULIA; CALVO, NATALIA G; RUSSO DE BOLAND, ANA; GENTILI, CLAUDIA R

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El análogo tumoral de la hormona paratiroidea (PTHrP) fue originalmente identificado como el agente causal de hipercalcemia humoral, uno de los síndromes más frecuentes paraneoplásicos, aunque actualmente se sabe que está ampliamente distribuido en el feto y en la mayoría de los tejidos adultos. Se ha observado que su expresión se correlaciona con la gravedad del carcinoma de colon y que en ciertas líneas celulares intestinales su sobreexpresión aumenta la proliferación celular. Sin embargo, hasta el presente se desconoce el rol de PTHrP en la línea celular Caco-2 derivada de adenocarcinoma de colon humano. En este trabajo se estudió si PTHrP induce la proliferación de las células Caco-2 y si regula la señalización de las MAP quinasas (ERK1/2, JNK1/2) relacionadas con eventos de proliferación celular. Se estimó el número de células viables en células Caco-2 expuestas al análogo (10-8 M, 3-5 días) mediante el ensayo de proliferación celular CellTiter-blue®. Se observó que PTHrP aumenta la bioreducción del reactivo resazurina respecto al control en forma dependiente del tiempo, siendo máxima la respuesta a los 5 días de tratamiento. Además, el análisis por Western blot revela que el tratamiento con PTHrP (1-48 horas) induce la fosforilación y activación de las quinasas ERK 1/2 y el aumento de los niveles proteicos de c-Myc, un factor de transcripción activado por señales mitogénicas que regula genes involucrados en la proliferación celular. Sin embargo no se detectaron cambios significativos en la fosforilación de las isoformas de JNK. Estos resultados sugieren que PTHrP incrementa la proliferación, promueve la activación de la vía ERK 1/ 2 y aumenta la expresión de c-Myc en las células intestinales Caco-2. La comprensión de los fenómenos biológicos generados por PTHrP permitirá conocer su participación en cascadas de transducción de señales que deriven en la proliferación de células intestinales.