EL TRATAMIENTO CON N-ACETILCISTEÍNA RESTAURA EL EFECTO PROTECTOR DEL POSCONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO EN UN MODELO MURINO EN PRIMERAS ETAPAS DE LA ATEROSCLEROSIS

YANAJE CY; MAZO T; AMURRIO A; PEREZ MV; CASANOVA V; ZAOBORNYJ T; BARCHUK M; BERG G; CONTIN, M; TRIPODI V; OSSANI G; LAGO N; D' ANNUNZIO V; GELPI RJ

Buenos Aires

Congreso; Congreso; 45 Congreso Argentino de Cardiología; 2019; 2019

Introducción: Es conocido que la dislipidemia per se exacerba el daño por injuria y reperfusión (I/R) producido por las especies reactivas del oxígeno y aumenta el tamaño de infarto. Dentro de los mecanismos de protección frente a la injuria por I/R se destaca el poscondicionamiento isquémico (PI) dado que la intervención se realiza durante la reperfusión y disminuye el tamaño de infarto. Previamente demostramos que, en un modelo de ratones alimentados con dieta alta en grasa (DAG) durante 12 semanas con un fenotipo compatible con las primeras etapas de la aterosclerosis, el efecto protector del PI se abole en estos animales como consecuencia de un incremento del estrés oxidativo, mediante la evaluación de producción de peróxido de hidrógeno, de los niveles de glutatión oxidado y reducido y la inactivación de tioredoxina1.Objetivos: Nuestro objetivo es evaluar el efecto del tratamiento con n-acetil cisteína (NAC), un potente antioxidante exógeno de uso frecuente en la clínica, y evidenciar si es capaz de reducir el estrés oxidativo y como consecuencia restaurar el efecto protector del PI en los animales alimentados con DAG.Materiales y Métodos: Se utilizarán ratones C57/BL6 machos (20-22g). Se los dividió en un grupo alimentado con dieta control (DC) y un grupo alimentado con DAG durante 12 semanas. En las últimas 3 semanas de alimentación, se les administró en el agua de bebida NAC (dosis 10mM). Una vez cumplido el periodo de dieta los corazones fueron sometidos a 30min de I y 120min R (Técnica de Langendorff) (Grupo I/R). En el grupo PI, luego de la I se realizó 6 ciclos de R/I (15seg de R y 10seg de I). Por último, se evaluó el tamaño de infarto y semidió la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (PDVI, estado contráctil) y la presión diastólica final del VI (PDFVI, rigidez miocárdica). Los datos se expresan como media ± SEM y p?0,05 se consideró estadísticamente significativo. n = 6 cada grupo. Resultados: En el grupo control, se observó que el tamaño de infarto en los animales sometidos a PI disminuyó con respecto al grupo I/R (I/R:54,38±2,3 vs PI:36,59±1,8; p?0,05), pero esta protección se abolió en el grupo DAG-PI (I/R:66,43±3,8 vs PI:62,11±3,6).El tratamiento con NAC redujo el tamaño de infarto en los animales control (I/R:54,38±2,3; vs. I/R+NAC: 36,37±4, p?0,05); novedosamente evidenciamos disminución significativa en el tamaño de infarto tanto en el grupo DAG-I/R+NAC como DAG-PI+NAC, comparados con los grupos DAG sin tratamiento con NAC y el grupo DC-I/R (DAG-I/R+NAC:39,71±4,5; DAG-PI+NAC:26,44±2,0; p?0,05). En cuanto, a la evaluación de la función ventricular izquierda no observamos diferencia significativa entre los grupos luego de los 30 min de isquemia evaluado a los 60 min de la reperfusión.Conclusiones: Este estudio demostró que las alteraciones en el estado redox en un modelo de etapas tempranas de aterosclerosis eran suficientes para abolir el efecto protector del PI pero, con el tratamiento con un antioxidanteexógeno como el NAC, este efecto se revierte. Por lo tanto, este trabajo abre una nueva ventana para un posible tratamiento en la injuria por I/