Efectos de la rosuvastatina sobre el tamaño de infarto y la activación de MMP-2 en corazones de conejos normo e hipercolesterolémicos

D'ANNUNZIO V; ERNI L; MIKSZTOWICZ V; BUCHHOLZ B; DONATO M; BERG G; WIKINSKI R; SCHREIER L; GELPI RJ; BASSO N

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Las estatinas son drogas hipolipemiantes que preservan la función endotelial, atenúan los procesos inflamatorios y reducen la morbimortalidad cardiovascular. Además, podrían proteger al miocardio de la injuria por isquemia/reperfusión. Objetivo: Evaluar el efecto de la administración de rosuvastatina, durante la reperfusión, sobre el tamaño de infarto, la disfunción ventricular postisquémica y la activación de metaloproteasas (MMP) en corazones de conejos normales e hipercolesterolémicos. Corazones aislados fueron perfundidos según la técnica de Langendorff y sometidos a 30 min de isquemia global seguidos por 120 min de reperfusión (G1). En G2 se repitió G1 pero se administró rosuvastatina (50µM) durante la reperfusión. En G3 y G4 se repitieron G1 y G2 respectivamente, pero los animales fueron alimentados con una dieta rica en colesterol (1%) durante un mes. Se evaluó la presión desarrollada del VI (PDVI), y la presión diastólica final del VI (PDFVI, rigidez miocárdica). Se midió la actividad de MMP-2 por zimografía a los 2 y 5 min de la reperfusión. El tamaño de infarto se midió con trifeniltetrazolium. El colesterol total basal fue de 59.6±9.3 y luego de 1 mes de dieta fue de 185.4±21.4 mg/dl (p<0.05). No hubo diferencias en la recuperación de la PDVI y la PDFVI en los animales normocolesterolémicos. Por el contrario, la rosuvastatina atenuó la disfunción postisquémica en los animales hipercolesterolémicos. *p<0.05 vs G1. #p<0.05 vs G3. X±ESM MMP-2 (basal) MMP-2 (2 min R) MMP-2 (5 min R) Infarto (%) G1 (n=10) 100.0±0.0 88.2±12.2 63.7±18.3 16.6±2.6 G2 (n=10) 100.0±0.0 38.2±8.1* 27.3±10.6* 4.5±0.4* G3 (n=10) 100.0±0.0 100.9±12.8 92.3±7.5 25.05±2.6* G4 (n=8) 100.0±0.0 52.6±15.7# 68.2±17.5 5.5±1.6 # La rosuvastatina, administrada desde el inicio de la reperfusión, disminuye el tamaño de infarto en conejos normales e hipercolesterolémicos, y mejora la disfunción ventricular postisquémica sólo en los animales hipercolesterolémicos. Además, atenúa la activación de MMP-2, la cual podría estar involucrada en su mecanismo de protección