CARACTERIZACIÓN DE LA CARGA PARASITARIA Y EL INFILTRADO INFLAMATORIO EN TEJIDO ADIPOSO Y CARDIACO EN ANIMALES INFECTADOS POR T. cruzi Y TRATADOS CON AGONISTAS PPAR-γ

CABRAL, NICOLÁS J; GONZÁLEZ, FLORENCIA B; VILLAR, SILVINA R; PÉREZ, ANA R

Rosario

Congreso; XVIII Congreso y XXXVI Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2016

Sociedad de Biología de Rosario

Resultados previos de nuestro grupo mostraron que ratones C57BL/6 machos infectados con T. cruzi (Tc) desarrollan una enfermedad letal asociada a una exacerbación de la respuesta inflamatoria mediada por TNF-α y una serie de alteraciones endócrino-metabólicas (aumento en la lipólisis del tejido adiposo (TA) epididimal, secreción tardía de corticosterona, hipoglicemia, hipoleptinemia e hipercolesterolemia a predominio de la fracción LDL), que influenciarían el desenlace de la infección. Por otra parte, PPAR-γ es un factor de transcripción involucrado en la modulación de la homeostasis energética y el control de la respuesta inflamatoria, que se expresa principalmente en el TA. Dado el papel anti-inflamatorio de PPAR-γ, nos propusimos evaluar si la administración terapéutica de agonistas de PPAR-γ (endógeno: PGJ y sintético: RGZ) disminuía la inflamación en TA y cardíaco; y si repercutía sobre la carga parasitaria y el curso de la infección. Para ello, ratones C57BL/6 (n=4-5/grupo) fueron infectados con 1000 parásitos (grupo Tc) y tratados durante 10 días consecutivos con PGJ (1 mg/kg vía subcutánea; grupo TcPGJ) o RGZ (0.1 mg/kg, vía oral; grupo TcRZG) y sacrificados tras 17 días post-infección (dpi) o mantenidos con vida para evaluar supervivencia. En paralelo se evaluaron animales controles, con y sin tratamiento (n=4-5/grupo). Fracciones del TAE y del tejido cardíaco se fijaron y procesaron mediante técnicas histológicas convencionales (hematoxilina/eosina) a fin de estimar el proceso inflamatorio y la carga parasitaria tisular al 17 dpi. La lipólisis se estimó a través de cambios en el peso del TAE y por el área promedio de los adipocitos, mediante microscopía y posterior análisis digital del área correspondiente a 10 adipocitos adyacentes. El área ocupada por el infiltrado inflamatorio se cuantificó con la misma técnica digital; mientras que las características del infiltrado se determinaron cualitativamente en al menos 3 secciones seriadas y luego se realizó un score en base a los resultados hallados en 10 campos histológicos [ausente (=0), leve (=1), moderado (=2) o severo (=3)]. La carga parasitaria se evaluó en base al número de nidos de parásitos hallados a nivel tisular. El tratamiento con los agonistas no modificó la supervivencia de los animales infectados. A nivel de TA, los agonistas disminuyeron la lipólisis y el infiltrado inflamatorio (Tc vs TcRZG o TcPGJ, p