Interacción entre célula dendríticas y el parásito Trypanosoma cruzi

BISCARI LUCIA; COCORDANO NABILA; FARRÉ CECILIA; CAMBRONERA PAULA; GONZÁLEZ, FLORENCIA; M. FLORENCIA PACINI; PEREZ, ANA ROSA; ALLOATTI ANDRÉS

Congreso; XX Congreso y XXXVIII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2018

La enfermedad de Chagas, ocasionada por el parásito flagelado Trypanosoma cruzi, es causal de al menos 20000 muertes por año. Además, unos 8 millones de personas se encuentran infectadas y 80 millones en riesgo de infección. Esto constituye a la enfermedad como una de las parasitosis de mayor incidencia en la Salud Pública en América Latina. Hasta la fecha no hay vacunas disponibles para prevenir la enfermedad de Chagas. Existe, por lo tanto, una necesidad urgente de desarrollar nuevas terapias con especial énfasis en aquellas dirigidas a potenciar la respuesta inmunitaria del hospedador contra T. cruzi, induciendo, de ser posible, una respuesta inmunológica a largo plazo. Las células T CD8+ son elementos clave en la defensa contra T. cruzi y, en consecuencia, la comprensión de los mecanismos de iniciación y estimulación de dicha respuesta CD8 durante las infecciones por parte de las células presentadoras de antígenos -particularmente las células dendríticas (CDs)- a través de la presentación antigénica, podría tener importantes implicancias en el diseño de vacunas o terapias alternativas a las actuales. Con el fin de comprender el mecanismo mediante el cual las CDs originan y expanden la respuesta anti-parasitaria, en este trabajo nos propusimos analizar si el contacto de las CDs con el patógeno influye en la maduración de dichas células, entendiendo este proceso como esencial para la correcta activación de la respuesta inmunitaria. En primer lugar, se obtuvieron cultivos primarios de CDs derivadas de médula ósea (BMDCs) de ratón con un fenotipo apropiado (con expresión alta de los marcadores de superficie CD11c y CD11b analizados por citometría de flujo). Dichas células fueron co-cultivadas con tripomastigotes de T. cruzi (cepa Tulahuén) y se midió su activación tras 1, 2, 4 y 20 horas de infección mediante la inducción de la expresión de la molécula co-estimuladora CD86. Solo se evidenció activación de las BMDCs tras 20 horas de co-cultivo, con porcentajes de CD86 aumentando de 30-40% hasta llegar a 80% tras la exposición con el parásito. Los análisis estadísticos se realizaron mediante tests no paramétricos (U de Mann-Whitney). Este estudio sienta las bases para el análisis del mecanismo de presentación antigénica en el desarrollo de la respuesta inmunitaria contra T. cruzi.