Tratamiento con agonistas de PPAR-g; en ratones infectados con Trypanosoma cruzi: evaluación de efectos sobre el tejido adiposo y parámetros inmuno-metabólicos

FLORENCIA B. GONZÁLEZ; ; JULIA S. MÁRQUEZ; ; FREDERIC FERCOQ; ; EDUARDO A ROGGERO; ; SILVANA V. SPINELLI; ; SILVINA R. VILLAR, ; OSCAR BOTTASSO, ; ANA R. PÉREZ

Congreso; XVII Congreso y la XXXV Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2015

PPAR-γ es un factor de transcripción involucrado en la modulación de la homeostasis energética y el control de la respuesta inflamatoria, que se expresaprincipalmente en el tejido adiposo (TA). El TA se considera un importante órgano endócrino e inmunológico y uno de los principales reservorios de Trypanosoma cruzi, agente causal de la Enfermedad de Chagas. Resultados previos mostraron que ratones C57BL/6 infectados presentan una respuesta pro-inflamatoria exacerbada y desordenes metabólicos que están asociados al curso letal de la infección. Dado el papel anti-inflamatorio de PPAR-γ, nuestro objetivo fue evaluar si la administración terapéutica de agonistas de PPAR-γ (endógeno PGJ y sintético RGZ) disminuía la inflamación en TA, normalizaba parámetros metabólicos y repercutía sobre el curso de la infección. Para ello, ratones C57BL/6 (n=5/grupo) fueron infectados con 1000 parásitos y tratados durante 10 o 17 días consecutivos con PGJ (1 mg/kg) o RGZ (20 mg/kg) y sacrificados tras 17 días post-infección (dpi) o mantenidos con vida para evaluar supervivencia. En paralelo se evaluaron animales controles, con y sin tratamiento (n=5/grupo). Tras la administración de los agonistas, no se observaron diferencias en la supervivencia, la ingesta de alimentos, el peso corporal, la glicemia (método enzimático) ni en los niveles sistémicos de leptina (ELISA) (Tc vs TcRZG y Tc vs TcPGJ n.s.). Ambos tratamientos redujeron la lipólisis (área promedio de los adipocitos evaluada por microscopía) y el infiltrado inflamatorio en TA por cuantificación en cortes teñidos con hematoxilina/eosina (Tc vs TcRZG o TcPGJ p