RESPUESTA INMUNE CELULAR Y HUMORAL TRAS LA INMUNIZACION EN MUCOSA NASAL U ORAL: ESTRATEGIAS PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA ANTI-T. cruzi

PACINI, MARÍA F.; GONZÁLEZ, FLORENCIA; VILLAR, SILVINA ; FARRÉ, CECILIA ; CABRAL, NICOLÁS1; ; DA SILVA OLIVEIRA BARBOSA, ESDRAS1; ; DERIO, MARISA1; ; ARMANDO, MELISA1; ; CHAPO, GUSTAVO2; ; ESPARIZ, MARTÍN4; ; BLANCATO, VICTOR4; ; BONTEMPI, IVÁN3, ; CABRERA, GABRIEL3, ; PROCHETTO, ESTEFANÍA3; ; MARCIPAR, IVÁN3; ; MAGNI, CHRISTIAN4; ; PÉREZ, ANA R

Congreso; X Congreso y XXXVIII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario.; 2018

Sociedad de Biología de Rosario

Actualmente no existen vacunas profilácticas para controlar el parásito T. cruzi. Dado que T. cruzi ingresa al organismo por distintas vías (piel y mucosas entre otras). La trans-sialidasa es un factor de virulencia del parásito que presenta varios epitopes inmunodominantes. Dado que se sabe que la administración de formulaciones vacunales a nivel de mucosa puede generar tanto protección local como sistémica, nos propusimos evaluar la inmunogenicidad de una trans-sialidasa recombinante (TSr). Esta se administró emulsionada en distintos adyuvantes o mediante un sistemas de entrega. Las formulaciones fueron administradas sobre la mucosa nasal u oral. La TSr fue expresada y purificada a partir de L. lactis. La TSr (10 µg/dosis) se emulsionó en dos tipos de adyuvantes (di-c-AMP, 5µg/dosis; o ISPA, un adyuvante basado en liposomas con estructuras tipo jaula, 20µg/dosis). También se utilizó directamente a la bacteria L .lactis productora de TSr como sistema de entrega (1.106 bacterias=10 µg de TSr). En la primera estrategia, se administró por vía nasal: TSr sin adyuvante (G1); TSr+c-di-AMP (G2), TSr+ISPA (G3); inóculo de bacterias L. lactis que expresan TSr+c-di-AMP (G4). Por vía oral se administró también la bacteria L. lactis que expresa TSr (G5); partes iguales de L. lactis que expresan el antígeno o el adyuvante c-di-AMP (G6) y por último una L. lactis que porta un vector vacío (G7). En ambas estrategias, un grupo de animales fue administrado con igual volumen de PBS (G0n y G0o). Ratones BALB/c hembras (5-6/grupo) fueron inmunizaron con 3 dosis, una cada 15 días tanto por vía nasal (20 μl/dosis) u oral (100 μl/dosis). Quince días luego de la última inmunización se evaluó tanto la inmunidad mediada por células (IMC) como la inmunidad humoral específica contra TSr. Los resultados se analizaron mediante tests no paramétricos. En el esquema de administración nasal, todos los grupos inmunizados generaron una buena IMC a las 48 hs en comparación con el G0 (p