“Caracterización de las células T reguladoras tímicas en dos modelos experimentales de infección chagásica”.

GONZÁLEZ FB; FERNÁNDEZ BUSSY R; MANARIN R; VILLAR S; PÉREZ AR

Rosario

Congreso; XIII Congreso y XXXI Reunión Anual 2011 de la SBR; 2011

Sociedad de Biología de Rosario

Las células T reguladoras naturales (nTregs, CD4+CD25+FoxP3+) se desarrollan en el timo y pueblan la periferia en forma temprana. Se conoce relativamente poco sobre su homeostasis a nivel tímico durante el desarrollo de la Enfermedad de Chagas y su posible influencia sobre el curso de la infección. Nuestro objetivo fue analizar la frecuencia, el número absoluto y el fenotipo de las células nTregs mediante citometría de flujo en el timo de ratones BALB/c (Bc) y C57BL/6 (C57) normales (Co) e infectados con la cepa Tulahuén (Tc) a los 17, 21 y 100 días post-infección (pi). Los animales C57 presentan 100 % de mortalidad durante la fase aguda, mientras que algunos animales Bc sobreviven y cursan la etapa crónica de la infección (20%). Los análisis de citometría flujo muestran un nivel basal de nTregs levemente mayor en Bc que en C57 [(n=5-6/grupo); % nTregs=mediana/(rango), C57-Co= 2.1/(4.9-1.1) Bc-Co= 6.0/(6.8-2.4) p<0.05], mientras que durante la fase aguda, en ambas cepas se observó un aumento en su frecuencia y una disminución en su número absoluto [Día 17 pi (n=4-6/grupo/día);  % nTregs= mediana/(rango); C57-Co=2.1(4.9-1.1) C57-Tc= 4.2(28.9-3.5)  Bc-Co= 6.0(6.8-2.4) Bc-Tc=17.4(27.8-6.3); Día 21 pi;  n° absoluto nTregs=mediana/(rango) x1.106; C57-Co=3.3(3.6-3) C57-Tc=1.5(2-1) Bc-Co=4.4(5.9-2.4) Bc-Tc=2.6(2.7-1.1)]. En ambas cepas, la intensidad de fluorescencia media de CD25, FoxP3 y de GITR (marcador de activación) no varían con el curso de la infección aguda. Los animales Bc-Tc que alcanzan el período crónico (100 días pi, n=4), restauran sus niveles normales de CD4+FoxP3+ y tienden a recuperarse de la atrofia tímica [% nTregs=mediana/(rango) Bc-Tc=7.5(12.8-6.5) Bc-Co=7.2 (9.5-5.5)]. La disminución observada en el número absoluto de células nTregs tímicas se asoció con el alto grado de mortalidad desarrollado en la fase aguda en ambos grupos de ratones. La recuperación de los niveles de nTregs observada en los animales Bc luego de 100 días pi podría estar relacionada con la desaparición aparente del parásito en sangre y tejidos.