“Efecto de la depleción de glucocorticoides sobre las células T reguladoras tímicas (CD4+foxp3+) en la infección chagásica experimental”.

GONZÁLEZ F ; CLAVERO M; FERNÁNDEZ BUSSY R; MANARIN R; BOTTASSO O; PÉREZ AR; VILLAR SR

Rosario

Congreso; XIII Congreso y XXXI Reunión Anual 2011 de la SBR; 2011

Sociedad de Biología de Rosario

Las células T reguladoras naturales (CD4+FoxP3+, nTregs) se desarrollan en el timo a partir de timocitos CD4+CD8+ (doble positivos, DPs). Dado que previamente demostramos que los GCs endogenos inducen durante la infección chagásica experimental la depleción de las células DPs, nuestro objetivo fue evaluar el efecto que la ausencia de GCs podría tener sobre la población tímica de nTregs. Para ello animales C57BL/6 se adrenalectomizaron (Adx) u operaron en forma simulada (S) y 10 días más tarde la mitad de ellos se infectaron con T. cruzi (Tc). En paralelo se evaluó el impacto del tratamiento sobre la carga parasitaria y mortalidad. A los14 días post-infección se analizó la población nTreg mediante citometría de flujo y su localización mediante inmunofluorescencia. Los resultados se expresan como mediana (rango); n=4-6/grupo. La Adx evitó el desarrollo de la atrofia tímica en los animales infectados, peso timo (mg); S: 43.5(45.6-36.0), STc: 26.7(41.4-22.4) p<0.05; Adx: 47.2(56.2-38.2), AdxTc: 42.2(51.9-34.7). Al evaluar la frecuencia de las células nTregs se observó un incremento en el grupo STc (%); S: 4.2(5.0-2.5), STc: 5.6(6.7-3.9) p<0.05; Adx: 3.8(3.8-3.1) AdxTc: 4.2(4.4-2.5). La expresión de CD25 en las células CD4+FoxP3+ se vió aumentada en los animales infectados, independientemente del tratamiento (%); S: 76.2(81.6-74.3), STc: 90.7(94.4-85.5) p<0.05; Adx: 74.7(75.5-73.1) AdxTc: 88.5(94.2-83.5) p<0.05. Las células FoxP3+ se localizaron fundamentalmente en la región medular y unión corticomedular, independientemente del grupo estudiado. Sin embargo, en los animales Tc, se observó la presencia anómala de células FoxP3+ en corteza. Los animales AdxTc controlaron mejor la carga parasitaria en sangre, miocardio y musculo esquelético respecto de STc (parasitemia, nºTc/50 campos): STc: 38(50-28), AdxTc: 23(36-1) p<0.05). La mortalidad en los AdxTc fue más temprana que en los STc, reflejando la ausencia de respuesta antiinflamatoria. Concluimos  que la infección impacta sobre la homeostasis de las nTreg a nivel tímico aumentando su frecuencia. La ausencia de los esteroides evitó cambios en el número relativo de la nTregs a la vez que aumentó la mortalidad. La presencia de células FoxP3+ en corteza sugiere alteraciones en la capacidad migratoria de la  población regulatoria durante el proceso  infeccioso.