CARACTERIZACIÓN DE LA RESPUESTA A GLUCOCORTICOIDES ENDÓGENOS EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA DE INDIVIDUOS CON MIOCARDIOPATÍA CHAGÁSICA CRÓNICA

PACINI ANTONELLA1, VILLAR SILVINA R.1, D?ATTILIO LUCIANO1, GALUCCI GEORGINA1, DERIO MARISA1, PÉREZ ANA R.1, ; GONZÁLEZ, FLORENCIA

Congreso; XXIII CONGRESO y XLI REUNIÓN ANUAL sociedad de biología de rosario; 2021

Durante una respuesta de estrés, el eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) puede activarse por citocinas pro-inflamatorias y resultar en la liberación de glucocorticoides (GCs). Esta respuesta constituye un mecanismo contraregulatorio, ya que los GCs inhiben la producción de citocinas pro-inflamatorias. Los GCs ejercen sus acciones a través de la unión al receptor de glucocorticoides α (RG-α). Existe otra isoforma del receptor, RG-β, la cual no une GCs, sino que es un inhibidor natural de la forma RG-α. Por lo tanto, una expresión insuficiente de RG-α o la sobre-expresión de RG-β podrían dar lugar a resistencia a GCs. A su vez, la biodisponibilidad de GCs se encuentra regulada por el balance entre sus formas activas, capaces de ejercer su actividad fisiológica, y las inactivas. La enzima 11 β hidroxi-esteroide-dehidrogenasa 1 (11β-HSD1) cataliza la conversión de cortisona en cortisol (forma inactiva a activa) en células y tejidos. Previamente, observamos que individuos con miocardiopatía chagásica crónica (MCC) presentan elevados niveles de los mediadores pro-inflamatorias IL-6 y TNF-α y leptina, mientras que no presentan cambios en los niveles de la adipocitocina anti-inflamatoria adiponectina. Este estado inflamatorio crónico sistémico contribuiría a la progresión de la MCC. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue caracterizar en individuos con MCC la respuesta del eje HPA y evaluar si existe algún grado de resistencia a GCs en células inmunocompetentes que explicara el grado de inflamación sistémica observada. Con este fin se determinó GCs en plasma (cortisol, inmunoquimioluminiscencia) y la expresión de RG-α, RG-β y 11β-HSD (por RT-qPCR) en células mononucleares de sangre periférica (CMSPs) procedentes de pacientes con MCC (n=23) y de individuos con serología negativa para Chagas (Co, n=16). A su vez, para estimar la capacidad de estas células de responder a las citocinas y adipocitocinas en circulación, se determinó por RT-qPCR la expresión de los receptores de IL-6, TNF-α (TNFR1,2), leptina (ObR), adiponectina (AdipoR1,2) y PPAR-γ, el cual es inducido por GCs. Resultados: Los niveles de GCs sistémicos se encuentran leve pero significativamente disminuidos en los pacientes con MCC (p