Formulación tópica de Anfotericina B en liposomas ultradeformables: optimización, preparación y caracterización

ALTUBE MARÍA JULIA; PEREZ ANA PAULA; MORILLA MARÍA JOSE; ROMERO EDER LILIA

Potrero de Los Funes

Simposio; Segundo Simposio Latinoamericano de Nanomedicinas; 2012

Asociación Argentina de Nanomedicinas

Introducción:La anfotericina B (AmB) es agente de elección para tratar infecciones fúngicas sistémicas y la leishmaniasis. La AmB es poco soluble en soluciones acuosas a pH fisiológico. Su combinación con deoxicolato de sodio genera micelas mixtas que permiten su administración endovenosa. Sin embargo, esta forma produce hemólisis ynefrotoxicidad. AmBisome es una suspensión de liposomas unilamelares pequeños conteniendo AmB, que modifican la biodistribuciónde AmB disminuyendo su toxicidad. Si bien esta formulación ha sido muy exitosas para el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas y leishmaniasis visceral, no es efectiva en aplicaciones tópicas contra infecciones superficiales ni leishmaniasis cutánea y muco-cutánea. Esto se debe fundamentalmente a que la función de barrera de la piel dificulta la obtención de un tratamiento óptimo, la pobre penetración de AmB limita la biodisponibilidad local y la eficacia del tratamiento. Los liposomas cuando son aplicados tópicamente coalescen y se agregan o fusionan. Liposomas ultradeformables formados por mezclas de fosfolípidos y un solubilizador de membrana (ej. co-solvente o surfactante) son meta-estables y altamente flexibles y aplicados tópicamente  pueden impulsarse espontáneamente hacia la profundidad de la misma en virtud de la existencia de un gradiente de hidratación entre el exterior del strato corneo (SC) y el interior de la epidermis viable. Resultados: Si bien la incorporación de AmB afectó drásticamente la elasticidad de la membrana lipídica en vesículas deformables compuestas por fosfatidilcolina de soja(SPC)/colato de sodio o SPC/Tween 80 (T80). Se logró determinar un rango de concentraciones en los que se pudieron obtener dos formulaciones liposomalesultradeformables, cuya composicón fue SPC:T80:AmB, en realciones molares 1:0,3:0,0015 (ST2A) y 1:0,4:0,0031 (ST3A). Estas formulaciones fueron caracterizadas en cuanto a distribución de tamaño de partículas (DLS), potencial Z y morfología (TEM), exhibiendo tamaños promedios de 100 nm, bajos índices de polidispersidad  y potencil  Z de -3 mV.Mediante estudios espectroscópicos se determinó el grado de agregación de AmB y su interacción con la membrana liposomal. A su vez, se realizaron ensayos de citotoxicidad en líneas celulares derivadas de queratinocitos,Hacat y de macrófagos, J774, en los que se determinó que la formulación liposomalST3A resultó citotoxica en concentraciones de AmB 1,25 ? 6 ug/ml, mientras que la formulación ST2A no tuvo efectos citotoxicos hasta 6 ug/ml. Conclusión: Los liposomas ultradeformables ST2A, son un potencial nanovehiculo para eldelivery de AmB en la piel en tratamientos de infecciones fúngicas y parasitarias cutáneas. Referencias -Cevc G., Blume G., 1992, Biochim. Biophys.Acta 1104 (1) 226?232. -Turkova, A; Roilides, E; Sharland, M, 2011. Curr. Opin. Infect. Dis. 24,163-71. -Montanari Jorge; Perez Ana Paula; Di Salvo Florencia; Diz Virginia; BarnadasRamon; DicelioLelia; Doctorovich Fabio; Morilla MariaJose; Romero Eder Lilia, 2007. International Journal of Pharmaceutics183-194 st1:*{behavior:url(#ieooui) } st1:*{behavior:url(#ieooui) }