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En este trabajo se demuestra que el 17b-estradiol, a través de receptores de estrógenos extra-nucleares (localizados en mitocondria, retículo endoplásmico y Golgi), regula la apoptosis en las células musculares esqueléticas C2C12. La hormona, a concentraciones fisiológicas, suprime la fragmentación del ADN, el clivaje de PARP y la liberación de citocromo c inducidos por H2O2 o etoposide. Esta acción protectora del esteroide involucra la rápida activación de la via PI3K/Akt/Bad. La hormona, también en forma rápida y transitoria, incrementa la fosforilación de ERK 1/2 y p38 MAPK e induce la translocación de ERK 1/2 a la mitocondria. Se obtuvo evidencia sugiriendo un rol de ERK 1/2 y de la via PI3K/Akt/Bad en los efectos anti-apoptóticos del 17b-estradiol a nivel mitocondrial. Bloqueando con anticuerpos específicos o silenciando la expresión de los receptores de estrógenos a (ER a) y b (ER b) con siRNAs, reveló que el ER b media en mayor grado que el ER a la acción anti-apoptótica del 17b-estradiol. Es más, se demuestra que el efecto protector de la hormona requiere la participación de la proteina de shock térmico HSP27. El 17b-estradiol induce rápidamente la fosforilación de HSP27 y a tiempos de exposición prolongados induce su expresión. Ensayos de inmunocitoquímica y co-inmunoprecipitación demuestran la colocalización e interacción de las formas fosforilada y no fosforilada de la chaperona con el ER b en la mitocondria. Estos resultados sugieren que la señal anti-apoptótica desencadenada por el 17b-estradiol en células musculares está mediada por el ER b y requiere la rápida activación de Akt y ERK 1/2 y la participación de HSP27. Los datos contribuyen a aclarar la etiología de la sarcopenia asociada a estados de déficit de estrógenos.

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