ROL PROTECTOR DE HORMONAS SEXUALES EN APOPTOSIS DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO

PRONSATO LUCIA; RONDA ANA; MILANESI LORENA; VASCONSUELO ANDREA; BOLAND RICARDO

CIUDAD AUTÓNOMA DE BUENOS AIRES, ARGENTINA

Congreso; AAOMM XXVI REUNION ANUAL; 2009

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE OSTEOLOGÍA Y METABOLISMO MINERAL

La pérdida de masa y fuerza del músculo esquelético, patología conocida como sarcopenia, es una condición frecuente durante el envejecimiento. Conduce a incapacidad motora pudiendo resultar en internación y mortalidad. Puesto que los niveles de estrógenos y/o testosterona disminuyen con la edad, la sarcopenia se ha asociado al déficit de hormonas sexuales. Aunque los mecanismos moleculares involucrados en esta patología no están totalmente dilucidados, existen evidencias indicando que la apoptosis es en parte responsable de la pérdida de miocitos en la adultez. Coincidentemente, se ha observado mayor grado  de  apoptosis en ratas adultas con atrofia muscular aguda. En trabajos previos demostramos que el 17b-estradiol (E2) inhibe la apoptosis en la línea celular de musculo esquelético murino C2C12 a través de los receptores de  estrógenos (ERs) con localización no clásica. Asimismo evidenciamos la participación de  PI3K/Akt, MAPKs y HSP27 en dicho proceso. En este estudio, usando siRNAs específicos para  silenciar las isoformas del ER, comprobamos que el E2 activa ERK2 involucrando a ERalpha. En cambio,  la activación de p38 MAPK es independiente de ERs. A su vez, confirmamos que el E2 puede inhibir la  apoptosis a través de las MAPKs en cultivos primarios de músculo esquelético de ratón. Estas investigaciones demuestran también que la testosterona bloquea la apoptosis de forma similar al E2. Las alteraciones  morfológicas típicas de la apoptosis, tales como la fragmentación nuclear, desorganización del citoesqueleto, reorganización/disfunción mitocondrial y liberación de citocromo c, inducidos por H2O2 fueron suprimidas al preincubar las células C2C12 con testosterona. Se requieren estudios adicionales para establecer un paralelismo entre los mecanismos de acción de ambas hormonas, que podrían estar implicados en patologías del músculo asociadas a apoptosis. Los datos presentados aquí profundizan el conocimiento de las bases moleculares de la sarcopenia relacionada con estados de déficit de hormonas sexuales.