INVESTIGADORES
BARREYRO Fernando Javier
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de la mtNOS en un Modelo de Síndrome Metabólico en Ratones Ob-/-
Autor/es:
HOLOD S; FINOCCHIETTO PV; BARREYRO FJ; CARRERAS MC; PODEROSO JJ
Lugar:
Ciudad de Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLXI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). 2006; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El síndrome metabólico se asocia a resistencia insulínica,
aumento del tejido adiposo y anormalidades mitocondriales. El
óxido nítrico (NO), molécula de señalización celular y mitocondrial,
modula la transferencia de electrones y el consumo de oxígeno.
En nuestro laboratorio demostramos que insulina aumenta y
leptina disminuye la actividad de mtNOS. Objetivo: estudiar la
modulación de la actividad y expresión de la mtNOS en el modelo
de síndrome metabólico de ratones Ob -/- (deficientes de
leptina) con y sin suplemento de leptina. Métodos: Ratones Ob -
/- y C57BL/6 (6-9 meses) fueron subdivididos en 4 grupos: control,
Ob-/-,control + leptina, Ob + leptina (6ug c/12hs intraperitoneal
durante 4 dias): Se extrajo grasa de periepidídimo, aislándose y
purificándose las mitocondrias por centrifugación diferencial. El NO
mitocondrial fue determinado por citometría de flujo y la expresión
de mtNOS por Western Blot y RT-PCR. Las actividades del
los complejos I-IV mitocondriales fueron medidos por
espectrofotometría. El complejo I fue separado por un gel de
poliacrilamida (BNPAGE). La nitración de tirosina se determinó por
Western Blot. Resultados:1) Las mitocondrias de Ob-/- presentan
el doble de actividad y expresión de mtNOS con respecto a controles.
La actividad del Complejo I disminuyó 81% detectándose
nitración de tirosina en sus componentes con respecto al control
(p< 0.05); no hubo diferencias en las actividades de los complejos
II-III y IV.3) Suplemento con leptina a Ob-/- normalizó las actividades
de mtNOS y del complejo I reduciendo la nitración de
tirosinas (2-3 veces). Conclusiones: a) Altas concentraciones de
NO mitocondrial en tejido adiposo de los Ob-/- conduciría a
nitración del complejo I, disminución de su actividad y reducción
del consumo de oxígeno contribuyendo a la obesidad. b) En este
modelo de síndrome metabólico, el hipometabolismo mitocondrial
dependería del balance entre resistencia insulínica y la deficiencia
de leptina.