Combinación de pentoxifilina y vitamina E para el tratamiento de la esteatohepatitis no-alcohólica: resultado final de un estudio piloto prospectivo

BARREYRO FJ; ELIZONDO K; MARUCCI RS

Tucuman

Congreso; Congreso Argentino de Gastroenterologia y Endoscopía Digestiva 2015; 2015

Sociedad Argentina de Gastroenterologia

INTRODUCCION: La enfermedadhepática grasa no-alcohólica es una entidad de elevada prevalencia en lapoblación occidental, se encuentra vinculada a la resistencia a la insulina,síndrome metabólico, obesidad y diabetes. Su espectro más agresivo laesteatohepatitis no-alcohólica (NASH) presenta a nivel histológico esteatosis,daño hepático y fibrosis, pudiendo progresar a cirrosis y hepatocarcinoma. Se reconocecomo eventos fisiopatológicos de esta entidad a la resistencia a la insulina,apoptosis, desregulación de citoquinas proinflamatorias como el TNF-alfa yestrés oxidativo. Actualmente se recomienda como tratamiento del NASH a lavitamina E, sin embargo hay un grupo de pacientes que no responden a estetratamiento. Datos recientes revelan que el antagonista de TNF, pentoxifilinapresenta efectos antiinflamatorios y anti-oxidantes en el NASH. EL OBJETIVOglobal de este estudio es determinar la efectividad del tratamiento combinadode pentoxifilina y vitamina e para el tratamiento del NASH previo a larealización de un estudio aleatorizado prospectivo.METODOLOGIA: 20 pacientes sincirrosis, sin diabetes con IMC ≥25-≤30, con diagnóstico histológico de NASH conhipertransaminasemia 1,2 sobre VN y neo-epitopes-M30 >350 UI/L, fueronincluidos a recibir Vitamina E 800 mg/día asociado a Pentoxifilina 600 mgc/12hs por 48 semanas. El objetivo primario fue normalización de AST (40 UI/L),ALT (40 UI/L) y M30 (<215 UI/L).RESULTADOS: La edad promedio fue49 años (IC 95% 45-53), el 60% (12) de sexo masculino. Las característicashistológicas basales fueron las siguientes: Esteatosis grado 2 60%, inflamaciónlobular grado 2 95%, ?balooning? grado 1 85% y fibrosis estadio 1 (35%), 2 (50%)y 3 (15%). El tratamiento combinado fue bien tolerado sin eventos adversosserios, solo 2 sujetos presentaron nauseas, el primero a la semana 40, quemejoró con la disminución de dosis de pentoxifilina y el segundo a la semana detratamiento el cual deicidio no continuar con tratamiento. Los niveles séricosde AST, ALT y M30 fueron significativamente menores a la semana 48 detratamiento, AST basal 52 UI/L  (IC 95% 37-55) Vs AST final 27 UI/L  (IC 95% 20-30 *p < 0.01), ALT basal 60,5 UI/L (IC 95% 46- 68) Vs ALT final 28 UI/L (IC 95% 16-36* p < 0.01) y los neo-epítopes M-30 basal 391 UI/L (369- 412) Vs M-30 final 186UI/L (IC 95% 173- 204 * p< 0.01). El tratamiento combinado normalizó losniveles de AST en 90%, ALT en 84% y M-30 en el 84% de los pacientes tratados,esta mejoría en los marcadores de daño hepático no se vinculó a lasalteraciones metabólicas ya que las mismas no se modificaron significativamenteIMC, HOMA, HDL y triglicéridos (p no significativa). CONCLUSIONES: el tratamiento combinado depentoxifilina y vitamina E redujo significativamente los marcadores de dañohepático no invasivos en los pacientes con NASH sin modificar las alteracionesmetabólicas. Estudios ciegos aleatorizados serán de utilidad para determinar laeficacia histológica en los pacientes que no responden al tratamiento convitamina E