CAMBIOS MOLECULARES INDUCIDOS POR EL XENOTRASPLANTE DE CÉLULAS MUSE HUMANAS EN EL INFARTO CARDÍACO OVINO

CASTILLO MARTHA GIOVANNA; GIMÉNEZ, CARLOS SEBASTIÁN; BAUZÁ MARÍA DEL ROSARIO; LÓPEZ AYELÉN EMILCE; LOCATELLI PAOLA; CROTTOGINI ALBERTO; OLEA FERNANDA DANIELA; CUNIBERTI LUIS

CABA

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Cardiología; 2019

Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción:La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, y el infarto agudo de miocardio (IAM) representa la ECV más común. Recientemente se demostró que las células Muse humanas (hMuse) se movilizan a la circulación general en pacientes que padecen un IAM y que la magnitud de dicho incremento en la fase aguda resultó ser un predictor benigno del remodelamiento y la función ventricular en la fase crónica. En un estudio experimental posterior se evidenció que las células hMuse tienen capacidad de acudir al corazón infartado por poseer un receptor específico de tipo 2 hacia el esfingolípido de señalización S1P que duplica su concentración tisular en el área borde del infarto. Finalmente, hemos demostrado en un xenotrasplante en ovejas inmunocompetentes con IAM que las hMuse se retienen en el tejido diana, inducen angio-arteriogénesis y muestran signos tempranos de diferenciación a cardiomiocitos. Sin embargo, los mecanismos moleculares que median estos eventos aún son desconocidos.Objetivo: Estudiar en el área borde de infarto de un modelo ovino de IAM los cambios de expresión génica involucrados en eventos de diferenciación, proliferación y angiogénesis a los siete días de un xenotransplante con células Muse humanas.Materiales y métodos: Las células hMuse fueron aisladas de lipoaspirados femeninos humanos empleando un protocolo de estrés celular severo. Se inyectaron un total de 10 millones de células a razón de 10 inyecciones intramiocárdicas en la zona peri-infarto (grupo hMuse, n=4). Ovejas adicionales recibieron vehículo (grupo placebo, n=4). Una semana después los animales fueron sacrificados, las muestras tisulares recolectadas y procesadas para los estudios moleculares de los genes involucrados en la diferenciación celular a linaje cardíaco (gata4, nkx2.5) y marcadores de progenitores de linaje sanguíneo/endotelial y células madre cardíacas (c-Kit). La metodología empleada fue la RT-qPCR mediante análisis de expresión génica relativa (gen constitutivo gapdh). Finalmente, se midieron las densidades de capilares y arteriolares en muestras representativas de miocardio por inmunohistoquímica. Resultados: La expresión de gata4 y nkx2.5 fue mayor en el grupo hMuse respecto al placebo (4,52±1,76 vs. 1,15±0,58, p