Seguimiento in vivo de células mesenquimales que sobreexpresan HIF1Α mutado marcadas con óxido de hierro en infarto agudo de miocardio ovino

HNATIUK A; GING ONG S,; RIEGLER S,; OLEA FD; LOCATELLI P; TREJO L; GIMÉNEZ S; LAGUENS R; WU J; CROTTOGINI A

Rosario

Congreso; XXXIII Congreso Nacional de Cardiología de la FAC.; 2015

Federación Argentina de Cardiología

Objetivo: Las células mesenquimales de médula ósea (CMMOs) como tratamiento del infarto agudo de miocardio (IAM)son un novedoso campo de estudio. Además, el aumento de sobrevida celular por sobreexpresión de HIF1α mutado(factor de transcripción de más de cien proteínas vasculogénicas) resistente a degradación en normoxia mejoraría lapermanencia de CMMOs en el miocardio y su actividad parácrina otorgando una mayor efectividad en el tratamiento delIAM. Por lo tanto, buscamos corroborar la hipótesis de que las CMMOs modificadas que sobreexpresan HIF1α mutadopermanecen más tiempo en condiciones de hipoxia en el miocardio peri-IAM que las CMMOs no modificadas.Material y Método: Ovejas con ligadura coronaria recibieron en zona peri-IAM CMMOs marcadas con óxido de hierrosuper-paramagnético (super-paramagnetic iron oxid, SPIOs) transfectadas con plásmido minicircular codificante paraHIF1α mutado humano (CMMO-mHIF, n=4) o CMMOs marcadas con SPIOs y no transfectadas (CMMO naïve, n=4). Aun día, 30 días y 60 días post-IAM se realizó resonancia magnética cardíaca para cuantificar el volumen (cm3) de señalhipointensa emitida por zonas de inyeción utilizando tiempo de relajación T2* y tiempo de eco de 6,6 ms. En corteshistológicos de miocardio de zonas de inyección se realizó tinción con azul de Prusia para detección de CMMOs conhierro intracelular por mm2 de tejido. In vitro, se cuantificó la citotoxicidad celular en CMMO-mHIF y CMMO naïve bajocondiciones de hipoxia. Estadística: 1-way-ANOVA, 2-way-ANOVA-Bonferroni y t-test-Mann Whitney; significaciónestadística: p