Reducción del tamaño de infarto experimental ovino con células mesenquimales alogénicas que sobreexpresan el factor de crecimiento de endotelio vascular

LOCATELLI P ; OLEA FD; HNATIUK A; DE LORENZI A; CERDÁ M; BERCOVICH A; LAGUENS R; CROTTOGINI A.

Buenos Aires

Congreso; XXXIX Congreso de la Sociedad Argentina de Cardiología; 2013

Sociedad Argentina de Cardiología

Objetivos: Dado que las células mesenquimales de médula ósea (CMMO) han demostrado tener efectos cardioprotectores en el infarto agudo de miocardio (IAM) experimental y que, por otro lado, hemos demostrado que la inyección intramiocárdica de un plásmido codificante para el factor de crecimiento de endotelio vascular humano de 165 aminoácidos (pVEGF) disminuye el tamaño del IAM ovino y mejora la función ventricular, hipotetizamos que las CMMO modificadas para sobreexpresar VEGF incrementarían la acción cardioprotectora. Nos propusimos, por lo tanto, evaluar el efecto del implante intramiocárdico de CMMO transfectadas con pVEGF (CMMO-pVEGF) sobre el tamaño de infarto y la función ventricular izquierda (VI) en ovejas con IAM experimental de un mes de evolución y compararlo con el efecto de CMMO sin transfectar y el de la inyección del pVEGF desnudo. Materiales y métodos: En ovejas adultas se indujo IAM por ligadura de la arteria descendente anterior en su tercio medio. Una semana después los animales se randomizaron para recibir en el borde del IAM 20 millones de CMMO-pVEGF alogénicas (n=6), 20 millones de CMMO alogénicas (n=6), 3,8 mg de pVEGF (n=6) o placebo (PBS, n=6) en 10 inyecciones intramiocárdicas. Cuatro y 30 días post-IAM se cuantificó el tamaño de IAM por resonancia magnética nuclear y función VI por ecocardiografía. Esta última también se midió en situación basal previo al IAM. En 4 ovejas adicionales se evaluó a distintos tiempos la expresión del pVEGF (RT-PCR) y la presencia en el miocardio inyectado de las CMMO-pVEGF teñidas con el colorante fluorescente PKH26. Los investigadores fueron cegados a los tratamientos hasta el fin del procesamiento de datos. Resultados: El tamaño de IAM disminuyó significativamente en los grupos CMMO-pVEGF (de 13±2% a 9±2% de la masa VI, p