Estudio dosis-respuesta de la proteína High mobility group box-1 (HMGB1) y sus efectos sobre la función ventricular izquierda en un modelo ovino de infarto de miocardio.

BAUZÁ MR; GIMÉNEZ CS; LOCATELLI P; DE LORENZI A; WRAY S; CUNIBERTI L; OLEA FD; CROTTOGINI A

Mar del Plata

Congreso; Congreso de la SAFIS; 2016

Introducción: Se ha demostrado que la administración de la proteína pro-inflamatoria HMGB1 en ratones con infarto agudo de miocardio (IAM) induce angiogénesis por sobreexpresión de VEGF y miocardiogénesis por proliferación de células madre cardíacas c-kit+ y su diferenciación a cardiomiocitos, mejorando la función ventricular. Sin embargo algunos estudios han arrojado resultados controversiales sobre el efecto beneficioso de esta proteína y su dosis óptima. Además se desconoce el efecto de HMGB1 en mamíferos grandes, lo cual dificulta que los resultados sean extrapolables al hombre. Por lo tanto nuestros objetivos fueron sucesivamente: 1) determinar la dosis que presenta mayor efecto angiogénico y 2) evaluar el efecto de esta dosis sobre la función ventricular en ovejas con infarto de miocardio. Métodos y resultados: Para el objetivo 1), ovejas con IAM recibieron inyecciones conteniendo 10 μg (n=7), 1 μg (n=7) de HMGB1 o placebo (PBS, n=7) en el peri-IAM. A los 7 días post-tratamiento se demostró que, en comparación con el placebo, sólo la dosis alta (10 μg) aumentaba la densidad capilar (2828,3±255 vs 1711,9±97 capilares/mm2, X±SE, ANOVA-Bonferroni, p