Asociación de eritropoyetina intravenosa con transfección intramiocárdica del gen de VEGF165 en el infarto reperfundido ovino

OLEA FD; CABEZA MECKERT P; CUNIBERTI L; DE LORENZI A; CORTÉS C; VERA JANAVEL G; BERCOVICH A; CRISCUOLO M; LAGUENS R; CROTTOGINI A

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXVII Congreso Nacional de Cardiología. Federación Argentina de Cardiología.; 2009

Federación Argentina de Cardiología

El infarto de miocardio (IAM) reperfundido es una entidad de creciente incidencia en la clínica. Reducir el tamaño de la necrosis remanente es un objetivo importante. Hemos demostrado que la inyección intramiocárdica de un plásmido codificante para VEGF165 humano (pVEGF) reduce el tamaño del IAM ovino. Por otro lado, la eritropoyetina (EPO) ha demostrado tener un rol cardioprotector disminuyendo la apoptosis de miocadiocitos en el IAM reperfundido experimental. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de la asociación del pVEGF + EPO sobre el tamaño de infarto (morfometría), función ventricular (eco) y perfusión (cámara gamma SPECT) en el IAM reperfundido ovino de 15 días de evolución. Ovejas adultas sometidas a 90 min de oclusión coronaria seguida de reperfusión recibieron pVEGF (3,8 mg por inyección intramiocárdica, n=8) EPO (1000 UI/kg i.v., n=8), EPO + pVEGF (n=8) o placebo (plásmido vacío, n=8). El tamaño del IAM fue menor con pVEGF (16±5%) y con EPO (13±4%) que con placebo (25±7%, p<0,001, ANOVA + Newman-Keuls, media±DS), pero la reducción fue máxima con EPO + pVEGF (8±1%, p<0,001 vs. placebo y p<0,05 vs. EPO y vs. pVEGF). La fracción de acortamiento fue mayor (p<0,05) en los grupos VEGF (43,4±5%) y VEGF + EPO (42,6±4,7%) que en EPO (36±7%) y placebo (33,6±6%). La perfusión empeoró sólo en el grupo placebo (monto isquémico basal 19±7 segmentos miocárdicos; a los 15 días 22±3, p<0,003, t-test apareado). Ovejas adicionales tratadas con EPO (n=6) o placebo (n=6) y estudiadas a 8 hs del IAM reperfundido mostraron una menor densidad de apoptosis (TUNEL) con EPO (2±2 cél/mm2 vs. 15±10, p<0,04, t-test no apareado). Conclusión: A los efectos conocidos del VEGF, la EPO suma una disminución significativa de la apoptosis, por lo que la asociación pVEGF + EPO reduce el tamaño del IAM reperfundido ovino y mejora la función ventricular más que ambos tratamientos individualmente, pudiendo ser a futuro un tratamiento posible en pacientes sometidos a reperfusión post-IAM.