Efecto de la inyección intramiocárdica de un plásmido codificante para VEGF165 en ovejas con infarto de miocardio reperfundido de 15 días de evolución

OLEA FD; DE LORENZI A; CORTÉS C; CENDOYA O; CUNIBERTI L; CABEZA MECKERT P; YANNARELLI G; VERA JANAVEL G; LAGUENS R; CROTTOGINI A

Ciudad de Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Hemos demostrado que la transferencia génica con un plásmido codificante para VEGF165 humano (pVEGF) reduce el tamaño del infarto agudo de miocardio (IAM) ovino por efectos que incluyen angio-arteriogénesis, hiperplasia miocítica, proliferación de mioblastos y antifibrogénesis. En el presente trabajo evaluamos el efecto del pVEGF sobre el tamaño del área necrótica y la función ventricular en ovejas con IAM reperfundido, una situación de creciente incidencia clínica debido al uso de técnicas de revascularización precoz. En ovejas con 90 minutos de ligadura de la descendente anterior seguida de reperfusión se realizaron 10 inyecciones intramiocárdicas de 0,38 mg de pVEGF165 (n=8) o pNull (n=8). Para evaluar la homogeneidad de la extensión inicial del IAM, se midió troponina I sérica a las 5 hs del IAM. Previo a la cirugía, y a los 3 y 15 días post-IAM se midió función del ventrículo izquierdo (VI) por ecocardiografía. Previo al sacrificio (15 días post-IAM) se midieron las presiones sistólica (PFS) y diastólica (PFD) y dP/dt del VI por cateterismo con catéter-tip. El VI se dividió en 6 rodajas transversales y se fijó en formol. El tamaño de IAM se calculó como porcentaje de fibrosis respecto del área total de VI en cortes histológicos de toda el área de cada rodaja teñidos con tricrómico de Masson. Resultados: A 5 hs del IAM, los valores de troponina I no difirieron entre grupos, indicando homogeneidad en la preparación del modelo. A los 15 días, el tamaño de IAM fue 15,7±5% en el grupo pVEGF y 24,9±6,6% en el pNull (X±DS, p<0,01). La fracción de acortamiento (eco) fue 43,4±5,2% en pVEGF y 33,6±5,8% en pNull (p<0,01) y el engrosamiento parietal sistólico septal (eco) tendió a ser mayor en el pVEGF (51,4±22,3) que en el pNull (36,1±9,6%, p<0,09). No hubo diferencias en PFS, PFDS y dP/dt entre grupos. Conclusión: la transfección con pVEGF165 reduce el área necrótica y mejora la función ventricular regional en ovejas con IAM reperfundido de 15 días de evolución.