Posibles mecanismos de resistencia al CDDP mediados por GSH

RONCI N; OLEA D; LOPEZ LARRAZA D

Huerta Grande, Córdoba

Congreso; XXXII Congreso argentino de Genética., IV Jornadas Argentino-Chilenas de Genética; 2003

Sociedad Argentina de Genética

El CDDP es una droga muy efectiva contra cánceres de ovario, testículo y otros. Sin embargo, muchos pacientes son resistentes al tratamiento o desarrollan resistencia luego de las primeras exposiciones. Se han propuesto varios mecanismos de resistencia al CDDP. Entre ellas un aumento de la reparación del ADN en las células tumorales y un mecanismo de eflujo de la droga mediada por GSH, además de otro conjunto de mecanismos sistémicas como la intrincada vascularización de los pulmones. El mecanismo de bomba mediado por GSH no está relacionado con el que depende de los genes MDR, que no participan en el caso del CDDP. El CDDP produce apoptosis y necrosis, estos procesos desencadenan estrés oxidativo, procesos que pueden ser neutralizados no sólo por el GSH sino por otros tioles que forman parte del sistema de defensa antioxidante de las células. En este trabajo analizamos si la concentración del GSH, CSM y BME reduce la sensibilidad de las células linfoblastoideas al CDDP y además si el agregado de estos tioles antes y después del tratamiento con CDDP modifica la supervivencia celular y la frecuencia de aductos. El GSH transportaría al CDDP fuera de la célula ya que disminuyó la frecuencia de aductos cuando se lo agregó antes que el CDDP no después. Los tres tioles redujeron el estrés oxidativo debido a que aumentó la supervivencia celular. Este efecto de los tioles es independiente de su tamaño y de su carga.