Disparidad en los tiempos de expresión de VEGF entre especies: limitaciones de su extrapolación a terapia génica en humanos

CUNIBERTI L; YANNARELLI G; VERA JANAVEL G; OLEA D; CABEZA MECKERT P; BERCOVICH A; LAGUENS R; CROTTOGINI A

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXXIV Congreso Argentino de Cardiología; 2007

Sociedad Argentina de Cardiología

Antecedentes: Los estudios de angiogénesis por terapia génica en humanos no incluyen, por razones éticas, el análisis delos tiempos de expresión génica en los tejidos transfectados. En general, ese dato se extrapola de estudios en cerdos,asumiendo que, al tratarse de un mamífero grande, las diferencias no deberían ser significativas. Si esto fuese cierto, lostiempos de expresión en el cerdo y en otros mamíferos grandes deberían ser similares.Objetivos: Comparar los tiempos de expresión del gen de VEGF en cerdos y ovejas con enfermedad coronariaexperimental.Material y métodos: A 20 cerdos y 20 ovejas con isquemia y/o infarto de miocardio se les efectuó 10 inyeccionesintramiocárdicas (0,38 mg c/u) de un plásmido codificante para VEGF165 humano. A 4 cerdos y 4 ovejas se les inyectóplásmido vacío (grupo control). Mediante RT-PCR semicuantitativa se analizó la expresión de VEGF en el miocardio a 3,7, 10, 15 y 35 días.Resultados: En cerdos, el pico de expresión fue a los 10 días (p<0,05) y en ovejas a los 3 días de la transfección (p<0,01).La expresión se negativizó a los 35 días en cerdos y a los 7 días en ovejas. Los controles fueron negativos. Conclusiones: Dos especies de mamíferos grandes expresan el mismo gen a diferentes tiempos post transfección, restando verosimilituda la extrapolación de esos tiempos a humanos. Presumiblemente las diferencias en la respuesta inmune entre especiespuedan dar una posible explicación a los resultados obtenidos.