INVESTIGADORES
OLEA Fernanda Daniela
congresos y reuniones científicas
Título:
Administración única vs. repetida del gen de VEGF165 sobre la angiogénesis y las lesiones musculares isquémicas en conejos con enfermedad vascular periférica experimental
Autor/es:
OLEA D; VERA JANAVEL G; CABEZA MECKERT P; CUNIBERTI L; YANNARELLI G; LEV G; VALDIVIESO L; MÉNDIZ O; CORS J; BERCOVICH A; LAGUENS R; CROTTOGINI A
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXII Congreso latinoamericano y 1ro iberoamericano de ciencias fisiológicas; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
Los ensayos clínicos en pacientes con enfermedad vascular periférica (EVP) luego de la transfección con plásmidos codificantes para VEGF165 (pVEGF) han arrojado resultados desalentadores. Dado que, según hemos demostrado, la expresión del pVEGF es transitoria (a 35 días es indetectable en los tejidos transfectados), hipotetizamos que para obtener un efecto terapéutico sostenido la administración (adm.) debe ser repetida. A 30 conejos sometidos a extirpación de la arteria femoral superficial izquierda y ligadura de la profunda se les inyectó al azar y a ciegas plásmido vacío a los 7 y 21 días de la operación (placebo, n=10), pVEGF a los 7 y placebo a los 21 días (adm. única, n=10) y pVEGF a los 7 y 21 (adm. repetida, n=10). A los 50 días de la cirugía, el flujo arterial (eco doppler seriado) y la densidad de colaterales de conductancia (angiografico) aumentó tanto en el grupo de adm. repetida (297±21 colat/cm2) como en el de única (296±14) respecto del placebo (210±14, p<0,01; ANOVA), pero el grupo con adm. repetida mostró mayor densidad capilar (repetida: 84,6±15 cap/100 miocitos vs. única: 49,4±15 y placebo: 49,3±14; p<0,01, ANOVA) y arteriolar (repetida: 3,0±0,9 art/mm2 vs. única:1.9±0.7 y 1.5±0,6; p<0,01, ANOVA). Sólo la doble adm. resultó en menor porcentaje de músculos con daño histológico (repetida: 25% vs. única: 47% y placebo: 60%; p<0,04, χ2). Conclusión: Sólo la adm. repetida del pVEGF induce la neoformación y estabilización de la microvasculatura (capilares y arteriolas), la cual, a su vez, protege del daño muscular isquémico. Estos resultados sugieren que en pacientes con EVP debe repetirse la administración de pVEGF para obtener protección tisular.
