La doble administración del gen de VEGF reduce las lesiones musculares en conejos con isquemia periférica crónica

CUNIBERTI L; OLEA D; YANNARELLI G; CABEZA MECKERT P; CORS J; VAZQUEZ T; BERCOVICH A; VERA JANAVEL G

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXXII Congreso Argentino de Cardiología; 2005

Sociedad Argentina de Cardiología

Antecedentes: la transferencia génica de factores de crecimiento en la arteriopatía periférica ha demostrado su efecto angiogénico en animales. Sin embargo, dosis únicas de genes no han podido recuperar las lesiones musculares y reducir la morbilidad en estudios clínicos.Objetivo: evaluar el efecto de la doble administración de plásmido codificante para VEGF (pVEGF) sobre las lesiones musculares en un modelo de isquemia periférica crónica en conejos.Material y método: se extirpó la arteria femoral superficial en 30 conejos NZW de 3,5±0,3 kg que fueron randomizados en 3 grupos (n=10 c/u) para recibir, a los 7 y 14 días de la cirugía: placebo (plásmido vacío)+placebo (G1), pVEGF (3,8 mg)+placebo (G2) o pVEGF+pVEGF (G3). A los 50 días se evaluó con ecodoppler el efecto angiogénico cuantificando la velocidad sistólica pico (VSP) y se realizó la necropsia para el estudio histológico. La presencia de inflamación, atrofia, necrosis y/o lipomatosis difusa fue considerada lesión muscular. Ocho conejos isquémicos adicionales fueron inyectados con pVEGF para estudiar su expresión (RT-PCR) a los 3, 7 y 35 días y 2 conejos placebo se utilizaron como controles a 7 días (n=2 por tiempo).Resultados: la expresión fue máxima a 7, mínima a 3 y negativa a 35 días post-inyección de pVEGF. Los controles fueron negativos. La VSP fue similar entre G2 (22,8±2,7 cm/seg) y G3 (22,7±3) pero significativamente menor en G1 (16,3±1,8; Scheffe ANOVA p<0,05). El 60% de los músculos de G1 y el 47% de los músculos de G2 presentaron lesiones (Yates Chi², p=NS), mientras que sólo el 25% de los músculos de G3 presentaron patología (p=0,04 vs G1). Conclusiones: en conejos con isquemia periférica crónica, la administración única o doble de pVEGF es igualmente angiogénica, mientras que sólo la doble administración disminuye las lesiones musculares. Estos resultados sugieren la utilidad terapéutica de múltiples dosis de pVEGF en pacientes con arteriopatía periférica.