Detección de Macrófagos Asociados a Tumores Infiltrantes en un Modelo Murino de Xenotrasplante de Cáncer Anaplásico Tiroideo

PALACIOS, LUZ MARIA; VIANO, ESTEFANIA; GEYSELS ROMINA; NICOLA, JUAN PABLO; PELLIZAS, CLAUDIA GABRIELA; RODRÍGUEZ GALÁN, MARÍA CECILIA; FOZZATTI, LAURA

Cordoba-Modo Virtual

Jornada; XXIII JORNADA ANUAL CIENTÍFICA SEMCO 2021; 2021

Sociedad de Endocrinologia y Metabolismo de Cordoba

Introducción: El Cáncer de Tiroides es la malignidad endocrina más frecuente. Los tumores diferenciados tienen buen pronóstico; no obstante, algunos pueden progresar hacia fenotipos más agresivos como el Carcinoma Anaplásico Tiroideo (ATC). Actualmente, no existen terapias efectivas para el grupo de pacientes con ATC, por lo que su tasa de sobrevida es muy baja. Para estos carcinomas avanzados, nuevas modalidades terapéuticas son requeridas. Los macrófagos (Mφ) constituyen el mayor componente del microambiente tumoral (TME). Los Mφ se clasifican en dos grandes grupos en función de su estado de activación: M1 (anti-tumoral) y M2 (pro-tumoral). Dentro del TME son llamados Macrófagos Asociados a Tumores (TAMs) y presentan un fenotipo M2. En pacientes con ATC fue observada una incrementada densidad de TAMs y esto fue correlacionado con una disminución de la sobrevida e incremento en el tamaño tumoral. Por lo tanto, los TAMs podrían representar un blanco terapéutico prometedor para el tratamiento de estos pacientes.Objetivo: Explorar los principales componentes celulares del infiltrado inmune dentro del TME en un modelo murino de ATC.Materiales y Métodos: Se generó un modelo de xenotrasplante de ATC en ratones SCID-NOD, mediante la inoculación subcutánea de la línea celular derivada de ATC humano, 8505c. Con el fin de estudiar el infiltrado celular en los tumores, en el tejido disgregado mecánicamente, se analizaron marcadores de linaje leucocitario mediante citometria de flujo. Los perfiles de expresión génica se obtuvieron de la base de datos NCBI Gene Expression Omnibus y posteriormente se realizó un análisis bioinformático de los mismos.Resultados: Los resultados muestran que ~10% de células infiltrantes de tumor fueron positivas para el marcador de células CD45+ (panleucocitario). A traves del marcador F4/80, se determinó que el ~9% de las células CD45+ eran F4/80+, revelando la infiltración de Mφ en estos tumores. Además, se evaluó el fenotipo de diferenciación de los Mφ infiltrantes en los tumores de ATC, evidenciándose que ~40% de estos presentaron un fenotipo M2 en el TME, evaluado mediante la expresión del marcador CD206. Por el contrario, los tumores ATC no mostraron presencia de células CD3+ (células T). Posteriormente, para evaluar la relevancia clínica de nuestros hallazgos y mediante estudios bioinformáticos, se evaluó la expresión de CD206 en ATC humanos. Los resultados permitieron determinar que la expresión de este marcador M2 fue significativamente mayor en tejidos de ATC humanos en comparación con tejidos tiroideos normales. Posteriormente se exploró la posible asociación entre los niveles de expresión de CD206 con la sobrevida en pacientes con ATC, revelando que la mayor expresión de CD206 se asoció con una tendencia a una menor sobrevida en pacientes con ATC.Conclusión: Nuestros resultados demuestran la existencia de un TME enriquecido en Mφ en los xenotrasplantes de ATC, reproduciendo lo que se observa en los tumores de ATC humanos. Creemos que este modelo murino será una excelente herramienta para explorar la importancia de los Mφ como nuevos blancos terapéuticos en ATC.