INVESTIGADORES
FOZZATTI Laura
congresos y reuniones científicas
Título:
La infección por Trypanosoma cruzi induce la activación de la Vía de Señalización Wnt / b-catenina, la cual promueve la replicación de parásitos en macrófagos
Autor/es:
VOLPINI, XIMENA; AMBROSIO, LAURA; FOZZATTI, LAURA; INSFRÁN, CONSTANZA; MOTRÁN, CRISTINA
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Jornada; VII Jornadas de Posgrado; 2016
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba
Resumen:
El control del parásito Trypanosoma cruzi durante la fase aguda de la infección es críticamente dependiente de una efectiva activación de macrófagos (Mo) y de la up-regulación de la actividad de las enzimas indoleamine 2,3 dioxigenasa (IDO) y óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS) . Las vías de señalización Wnt / Frizzled se inducen en Mo por estímulos inflamatorios a través de la señal de la vía Wnt/ b-catenina (canónica) y las vías independientes de b-catenina, para amplificar o controlar la inflamación. Previamente hemos demostrado que la infección por T. cruzi induce la expresión de Wnt3a y Wnt5a, y activa la vía de señalización de b-catenina. Sin embargo, se desconoce la modulación de losreceptores Frizzled (Fzd) y la expresión de otras proteínas Wnt, así como la activación de las vías independientes de b-catenina por la infección por T. cruzi en Mo. En el presente estudio hemos realizado una serie de perfiles de RT-PCR para determinar el perfil de expresión génica de las vías de señalizaciónWnt inducido por la infección por T. cruzi en Mo y evaluamos el papel de la activación de la vía Wnt /b-catenina en la replicación intracelular de T. cruzi. Después de 12 h de infección in vitro (Tp: Mo = 3: 1), varios receptores Fzd, proteínas Wnt y genes de vías específicas fueron expresados diferencialmente enMo infectados, con inhibición de la vía Wnt / Calcio (que inhibe la vía canónica) y activación de la vía Wnt /b-catenina. A continuación, la vía canónica fue activada usando LiCl y BIO, o inhibida usando iCRT14, yse evaluó la replicación del parásito y la actividad de las enzimas iNOS, arginasa e IDO. La inhibición de la vía canónica controló la replicación del parásito intracelular (p = 0,03), aumentó la actividad de IDO (p =0,05) y no afectó a las actividades de las enzimas Arginasa e iNOS.La modulación de las vías Wnt / Frizzled podría permitir el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para el control de la replicación del parásito Trypanosoma cruzi.
