Caracterización de TIMP-2, MT1-MMP y CD147 usando un modelo in vitro de interacción tumor tiroideo-estroma

DELLA VEDOVA, ANA BELEN; FOZZATTI, LAURA; MASINI-REPISO, ANA MARIA; PELLIZAS, CLAUDIA GABRIELA; DONADIO, ANA CAROLINA

Córdoba

Jornada; VII Jornadas de Posgrado; 2016

Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba

Los tumores sólidos no son simples clones de células. Ellos se componen de múltiples tipos celulares,como Fibroblastos (Fb), células del sistema inmune, células musculares lisas y demás, quienes se encuentran rodeadas por matriz extracelular. Las diferentes interacciones entre células tumorales y elestroma, en el cuál se encuentra inmerso el tumor, desatan el comienzo de la enfermedad y la progresión tumoral. En cáncer de tiroides, escasa información se conoce sobre la interacción célula epitelial y el estroma. En estudios preliminares, encontramos que la interacción entre células tumorales tiroideas y el Fb promueve la secreción y activación de metaloproteinasas (MMPs), además de estimular la migración en células tumorales tiroideas. El objetivo de nuestro trabajo fue analizar la modulación de proteínas relacionadas con la expresión y activación de MMPs: TIMP-2, MT1-MMP y CD147 en células tiroideas co-cultivadas con Fb. En este modelo in vitro de interacción entre célula tumoral-célula estromal; células no tumorales (N-ThyOri), células de carcinoma papilar tiroideo (TPC-1) y células de carcinoma anaplásico (8505c) fueron co-cultivadas con Fb normales. El ARNm de TIMP-2 y MT1-MMP se analizó por RTq-PCR.La expresión y el perfil de glicosilación de CD147 fueron analizados por inmunoprecipitación, western blot y citometría de flujo. Se observaron niveles significativamente disminuidos de MT1-MMP respecto a TIMP-2 cuando N-ThyOri fueron co-cultivadas con Fb. No se encontraron diferencias en los niveles deARNm de MT1-MMP y TIMP-2 en 8505c co-cultivadas con Fb. El análisis en Fb de la expresión de CD147 no mostró ninguna diferencia significativa luego de los co-cultivos con TPC-1, 8505c y N-ThyOri. Además, no se detectaron cambios en el perfil de glicosilación de CD147.Conclusiones: La interacción Fb-célula tumoral tiroidea modula diferencialmente la expresión de proteínas como TIMP-2 y MT1-MMP, lo que está en concordancia con los cambios observados en el perfil de secreción y activación de MMPs. Éstas observaciones sugieren que la interacción célula tumoral-estroma participan en la carcinogénesis tiroidea.