INHIBICIÓN DE PARÁMETROS FUNCIONALES POR ÓXIDO NÍTRICO ENDÓGENO Y ESTIMULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE mRNA DE ÓXIDO NÍTRICO SINTASA POR TSH EN CÉLULAS TIROIDEAS FRTL-5

FOZZATTI LAURA; COSTAMAGNA MARIA EUGENIA; BAZZARA LEONARDO GABRIEL; VÉLEZ MARIA LAURA; LUCERO ARIEL MAXIMILIANO; MASINI-REPISO ANA MARIA

Cordoba

Jornada; Reunión Anual de Presentación de Trabajos Científicos: VI Jornadas de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO).; 2003

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO)

El Óxido Nítrico (NO) es un radical libre que media la comunicación celular y la transducción de señales en numerosos procesos fisiológicos y patológicos. Muchas de las acciones del NO son ejercidas a través de la activación de la guanilato ciclasa soluble, conduciendo a un incremento en los niveles de guanosina 3´5´ monofosfato cíclico (cGMP) citoplasmático. El cGMP activa a una gran variedad de efectores, tales como la proteina kinasa dependiente de cGMP (PKG). Varios efectos del NO en la función tiroidea han sido reportados. Las tres isoformas (I-III) de la NO-sintasa (NOS) , enzima generadora de NO, han sido demostradas en la célula tiroidea, aunque se desconocen los factores que regulan la producción de NO. El objetivo de este trabajo fue evaluar el rol del NO endógeno sobre la biosíntesis de hormonas tiroideas en la línea celular tiroidea de rata FRTL-5. El tratamiento de las células (24-72 hs) con L-NAME, un inhibidor de NOS (1 mM) indujo un incremento de la captación de ioduro estimulada por TSH (200-1000 µUI/ml) revelando una acción inhibitoria del NO endógeno sobre este parámetro. Un efecto similar fue obtenido cuando las células fueron incubadas en estas mismas condiciones por 48 hs. con un inhibidor de la PKG, KT-5823 (5 µM, 48 hs.). Por otro lado, el tratamiento con L-NAME incrementó los niveles de expresión de mRNA de Tg (Northern Blot). Un aumento marcado en los niveles de expresión de mRNA de NOS III (hibridación in situ) fue inducido por TSH. No fue detectada producción de NO (nitrito). En conclusión, estos hallazgos evidencian un efecto inhibitorio del NO endógeno sobre parámetros funcionales tiroideos involucrando probablemente la mediación de cGMP/PKG. El sistema NO/cGMP participaría como una vía inhibitoria en la regulación de la biosíntesis de hormonas tiroideas autorregulando la acción estimulante de TSH.