Actividad antifúngica del extracto hexánico de Zuccagnia punctata y de 2´,4´-dihidroxichalcona en combinación con itraconazol.

BLANC, ALAN; CORDISCO, ESTEFANÍA; DI LIBERTO, MELINA; BUTASSI, ESTEFANÍA; SORTINO, MAXIMILIANO; SVETAZ, LAURA

Jornada; XII Jornada de Ciencia y Tecnología.; 2018

Universidad Nacional de Rosario

Durante muchos años, la búsqueda de antifúngicos se basó en ensayar a un extracto/compuesto (solo) frente a un hongo, o a un panel de diferentes hongos, y observar si la muestra probada inhibía su desarrollo. Como una nueva estrategia, nos propusimos su evaluación no ya inhibiendo al hongo en solitario, sino en combinación con una dosis muy baja de un antifúngico comercial. Esta forma de detección amplía la posibilidad de encontrar compuestos activos y al mismo tiempo evita la toxicidad que usualmente muestran los antifúngicos comerciales, dado que la dosis necesaria para inhibir al hongo en combinación es mucho menor que la utilizada en solitario. Las interacciones entre los componentes de una mezcla se clasifican en sinérgicas, aditivas o antagónicas, cuando la actividad combinada es mayor, igual o menor respectivamente, que la que se hubiera esperado por la suma de las contribuciones individuales. El objetivo de este trabajo es evaluar la actividad en combinación del extracto hexánico de partes aéreas de Zuccagnia punctata Cav. (Fabaceae) (Zp) y del compuesto 2?,4?-dihidroxichalcona aislado a partir del mismo con el antifúngico comercial itraconazol (ITZ), frente a Candida albicans CCC 125-2000. Se determinó la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) por el método de microdilución en caldo según los lineamientos del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Luego se determinó el tipo de interacción empleando el Método del Tablero de Ajedrez. Para cuantificar el efecto de las combinaciones, se calculó la Concentración Inhibitoria Fraccionaria (CIF = CIMcombinación/CIMsolitario) para cada componente, en la combinación que haya inhibido el crecimiento del hongo; y con los datos de CIF, se calculó el Índice de Concentración Inhibitoria Fraccionaria (ICIF = CIFA + CIFB) para cada combinación. Los valores de ICIF permitieron determinar el tipo de interacción: ICIF  1, sinergismo; ICIF = 1, aditivismo; ICIF > 1 antagonismo. También se calculó el Índice de Reducción de Dosis (IRD = CIMsolitario/CIMcombinación) para ITZ. La CIM (µg/ml) tanto para el extracto de Z. punctata como para 2?,4?-dihidroxichalcona en combinación con ITZ frente a C. albicans fue de ½ CIMsolitario (CIF = 0,5); mientras que para ITZ los valores de CIMcombinación fueron 1/34 y 1/16 CIMsolitario (CIF = 0.03 y 0,06) para las combinaciones con el extracto y el compuesto, respectivamente. Los valores de ICIF fueron 0,53 (extracto/ITZ) y 0,56 (chalcona/ITZ) y los valores de IRD para ITZ fueron 34 y 16 para la combinación con el extracto y compuesto, respectivamente. Los resultados indicaron que tanto el extracto como la chalcona en combinación con ITZ actúan en forma sinérgica frente a C. albicans. Como se puede observar a partir de los valores de IRD, ITZ es efectivo a una dosis entre 34 y 16 veces menor respecto a la necesaria en solitario, lo que tiene una gran implicancia en clínica ya que este azol, además de dar efectos secundarios indeseables como mareos y anorexia puede llevar a la insuficiencia cardíaca congestiva y produce hepatotoxicidad. Estas mezclas podrían utilizarse para un potencial tratamiento de las infecciones fúngicas contra C. albicans disminuyendo la toxicidad para el huésped.