SULFONAMIDAS COMO AGENTES ANTIFÚNGICOS

BUTASSI, ESTEFANÍA ; NEUENFELDT, PATRICIA; CHIARADIA-DELATORRE, LOUISE; SVETAZ, LAURA; YUNES, ROSENDO; NUNES, RICARDO

Congreso; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sulfonamidas han demostrado variadas actividades biológicas, incluyendo propiedades antifúngicas.1-3 Nuestro objetivo en este estudio fue la síntesis de nuevas sulfonamidas y su evaluación contra diferentes hongos patogénicos para humanos. Se sintetizaron 16 sulfonamidas (1-16) a través de la condensación entre la 3,3-difenilpropilamina y el correspondiente cloruro de sulfonilo en piridina y diclorometano (DCM), a t.a. bajo agitación magnética durante 16 h. Se evaporó el DCM, el crudo se disolvió en MeOH y se vertió sobre hielo picado. Se obtuvo el producto puro por filtración al vacío, y se recristalizó de MeOH. Se caracterizaron todos los compuestos por PF y RMN 1H y 13C, y se evaluaron por su actividad frente a Candida albicans (Ca), Cryptococcus neoformans (Cn), Trichophyton mentagrophytes (Tm), Trichophyton rubrum (Tr) y Microsporum gypseum (Mg). Entre las sulfonamidas, el compuesto 16, con R = 2,4-dinitrofenilo, mostró excelente actividad antifúngica contra los dermatofitos Tm (CIM = 15,6 µg/mL), Tr (CIM = 31,25 µg/mL) y Mg (CIM = 31,25 µg/mL) indicando que podría ser un candidato para el desarrollo de una droga útil para micosis superficiales. Contra las levaduras Ca y Cn, 16 mostró 100 y 92% de inhibición de crecimiento respectivamente, a 250 y 125 µg/mL. El derivado no sustituido 1 mostró un 67% de inhibición contra Ca a 250 µg/mL, y sólo 9% frente a Cn. Cuando R = tiofeno (compuesto 10), se observó un 61% inhibición contra Cn a 250 µg/mL, mientras que no fue activo (2% a 250 µg/mL) contra Ca. 1 - Chohan, Z.H.; Mahmood, U.H.; Khan, K.M., et al. J. Enz. Inhib. Med. Chem. 2005, 20, 183-188. 2 - Chohan, Z.H.; Shaikh, A.U.; Rauf, A., et al. J. Enz. Inhib. Med. Chem. 2006, 21, 741-748. 3 - Chohan, Z.H.; Rauf, A.; Naseer, M.M., et al. J. Enz. Inhib. Med. Chem. 2006, 21, 173-177.